关于那西肽的一些知识

jinzhao84 · 发表于 2008-3-18 10:00:13

咱也不用附件了,直接贴上来好了.当然了,我这还有更加详细的资料,有谁要我就发邮件了.留个邮箱就好了.

那西肽在畜禽生产中的应用

那西肽（Nosiheptide）是国外于80年代末期开发成功的新型非吸收型的饲用抗生素。我国在八五期间对其进行了研制开发，于1998年批准为国家三类新兽药，目前被农业部列为可在饲料中长时间添加使用的饲料药物添加剂（农牧发[2001]20号）。
1961年法国科学家在Streptomyces actuosus 40037发酵液中发现了那西肽，后由罗纳普朗克公司试生产并在比利时、法国、美国等多个国家和地区进行动物喂养试验，发现其是一个效果极好的促生长剂。但由于其产量低，成本太高而未能大规模推广，后来日本三菱公司对那西肽产生菌进行了大量的选育研究，并进行了动物喂养试验、安全性试验、急慢性毒性试验等，最后开发成新产品，于1987年底被日本批准为法定的饲料添加剂，其商品名为Primofax，1988年2月上市，当年的销售额为10亿日元。目前，很多国家和地区都允许使用那西肽。
一、那西肽理化特性及作为饲料添加剂的特点
那西肽系含硫多肽类抗生素，分子量为1222，结构式见图1。那西肽是黄绿色物质，呈粉末状或细针状结晶，熔点为310-320℃（伴随分解）。那西肽可溶于氯仿、吡啶、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜，微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯和苯，不溶于水和石油醚。

图1　那西肽结构式

那西肽作为饲料添加剂具有以下特点：
1.有明显的促进畜禽生长及改善饲料利用率的效果。
2.用量低。鸡为2.5~5.0ppm，猪为2.5~20ppm就可以促进生长。
3.动物专用。
4.只有抑菌作用而无杀菌作用。
5.对革兰氏阳性菌有效。
6.不产生由R—质粒所引起的耐药性。
7.不被消化道吸收，无残留问题。
8.对动物特别对人是安全的。
9.对环境影响小，属环保型饲料添加剂。
二、那西肽的作用机制
那西肽对革兰氏阳性菌均具有较高的活性，尤其是对葡萄球菌、枯草杆菌。对某些革兰氏阴性菌如巴氏杆菌和萘瑟氏球菌也很有效（那西肽抗菌谱见表1）。那西肽的作用机制是阻碍细菌的蛋白质合成，在低浓度时呈抑菌作用，在高浓度时呈杀菌作用。由于那西肽阻抑了肠内有害细菌的生长，使肠道管壁吸收机能正常，因而促进了动物生长，提高了饲料利用率。
三、那西肽在畜禽生产中的应用
1. 对肉仔鸡的应用效果
那西肽可促进肉仔鸡增重，改善饲料报酬，提高雏鸡成活率。河合宏（1988）报道，日本国内3个试验机构连续8次，对4000只鸡进行8周试验，添加浓度分别为1.00，1.25，2.50，5.00，10.00及20.00mg/kg，结果显示添加那西肽2.5-5.0mg/kg最为有效，对鸡可增重4~5%，提高饲料转化率2~3%。美国McGinnis（1978）在三个州总计11700只雏鸡进行了试验，其结果是添加那西肽0.354mg/kg以上无论是体重增加还是饲料效率提高方面都有效。
周佩等（1995）用那西肽进行了鸡的笼养喂养试验，试验组分别为那西肽1.5mg/kg，2.5mg/kg，5mg/kg和10mg/kg四个组，并设对照空白组和土霉素60mg/kg组。结果显示，添加那西肽各组与空白组比较，增重分别提高9.2%（p<0.05），12.8%（p<0.01），12.6%（p<0.01），12.6%（p<0.01），饲料报酬分别提高1.7%，12.1%（p<0.01），15.3%（p<0.01），17.6%（p<0.01），全期成活率提高9.1%-14.9%（p<0.01）；与土霉素组比较，增重分别提高3.8% ，7.2%（p<0.05），7.0%（p<0.05），7.0%（p<0.05），饲料报酬分别提高2.3%，8.8%（p<0.05），11.9%（p<0.01），15.6%（p<0.01），全期成活率与土霉素组较接近。他们认为那西肽添加2.5-5.0mg/kg为最佳。
萨仁娜等（1997）研究了那西肽对肉仔鸡生产性能和维生素营养的作用效果。试验分对照组和试验组，对照组喂基础日粮，不加任何药物添加剂，试验组在基础日粮中添加3mg/kg那西肽。在22日龄（第四周龄）时，对照组和试验组分别随机分为2组，其中一个对照组和一个试验组在基础日粮中撤除维生素。结果在4、5两周生产性能并无显著影响，但至6、7周时差异就显著了。有维生素组的日增重比无维生素组显著提高，而撤除维生素但添加那西肽组使得体重、日增重均高于无那西肽组而与此同时维生素组较接近，表明那西肽具有缓解体重降低和缓解肉仔鸡维生素缺乏症的作用，而且临床观察鸡只状态良好，采食量较高，肉仔鸡的腿病、腹水症也较少。
萨仁娜等（2000）分别添加那西肽0mg/kg，4mg/kg，20mg/kg探讨那西肽对肉仔鸡的促生长作用。结果表明，在肉仔鸡生长前期（0-21日龄）与空白对照组相比，不同剂量那西肽显著提高日增重（p<0.05），改善饲料报酬（F/G）（p<0.05）。在22-42日龄阶段，不同添加水平那西肽仍可提高日增重（p<0.05），低剂量那西肽组显示出较好的节约饲料的作用（p<0.05）。在肉仔鸡43-50日龄，试验分成两部分，一部分为继续添加那西肽，另一部分撤除那西肽，结果显示，撤除那西肽后，对肉仔鸡的生产性能无不良影响。
张日俊等（2000）研究了那西肽对肉仔鸡免疫系统生长发育及其免疫功能的作用效应和对生产性能的影响。结果表明，与对照组相比，在日粮中添加5mg/kg和15mg/kg那西肽的促生长效率分别为8.25%和10.51%，饲料转化效率分别为2.68%和4.46%，那西肽对肉仔鸡的免疫器官（胸腺、脾脏和法氏囊）发育有明显的抑制作用（以免疫指数表示）对T淋巴细胞的有丝分裂程度大于B细胞；在那西肽和RPMI1640混合培养介质中，T细胞的增殖也受到显著抑制，B细胞增殖的抑制相对较小，综合考虑，在日粮中的最佳添加量为5mg/kg。高剂量那西肽会抑制肉仔鸡的细胞免疫和体液免疫功能。
沈建忠等（2000）用即那西肽4%预混剂对肉仔鸡进行了饲养试验。试验分那西肽高、中、低三个剂量组（10mg/kg，5mg/kg，2.5mg/kg），杆菌肽锌高、低两个剂量（40mg/kg，20mg/kg）药物对照组和一个空白对照组，主要进行临床观察、称重、饲料利用率和屠宰试验等指标分析，结果表明，那西肽较杆菌肽锌有明显的促生长效果，提高饲料报酬和雏鸡成活率，且对屠宰指标无明显影响。
浙江大学饲料研究所的试验表明，肉鸡饲料中添加1.25、2.5、5mg/kg的那西肽，平均日增重比空白对照组分别提高了2.04%，4.01%(P<0.05)，6.05%(P<0.05)，比 5mg/kg黄霉素组分别提高了2.08%，4.06%(P<0.05)和3.06%；1.25、2.5、5mg/kg的那西肽组料重比比空白对照组分别降低了7.73%(P<0.05)，7.22%(P<0.05)，10.82%(P<0.01)， 2.5、5mg/kg的那西肽组的料重比比 5mg/kg黄霉素组分别降低了3.35%和1.68%，显示出较好的促进增重、提高饲料转化率效果（李红军等，2002）。

2. 对猪的应用效果
那西肽能明显促进仔猪和生长猪的增重，并能提高饲料转化率，防止腹泻，提高仔猪的存活率。据Cromwell（1984）试验报道，每吨饲料添加5-20g那西肽，可使生长猪的日增重提高5.3%，料肉比提高13.1%。体重增加在6.8mg/kg时最有效，饲料利用率在5.5mg/kg时最好，且在冬天的环境条件下特别有效。
河合宏（1988）报道，日本国内12个研究机关连续19次对总头数530头仔猪进行了试验，那西肽的添加浓度为0，2.5，5.0，10，20以及50mg/kg的六个浓度，并和两种已知的抗生素进行了比较。结果显示，那西肽具有提高体重以及改善饲料效率的作用，与两种已知抗生素的效果相同，添加量在2.5-20mg/kg范围内能提高增重5-20%，改善饲料效率5-15%，特别从离开母乳后4周以内有明显的改善效果，并且具有抑制仔猪肠炎的作用。
肖希龙等（2000）进行了那西肽4%预混剂对仔猪和生长猪的饲养试验。试验设高、中、低三个剂量的那西肽组（20mg/kg，10mg/kg，5mg/kg）。高、低两个剂量的杆菌肽锌组（40mg/kg，20mg/kg）和一个空白对照组，在仔猪阶段和生长猪阶段分别进行临床观察、称重，饲料转化率、屠宰试验和经济效益分析。结果表明，那西肽能明显促进仔猪和生长猪的生长，提高饲料转化率，且能防止仔猪腹泻，提高仔猪存活率，对猪无任何可观察到的毒副作用，其促生长效果优于杆菌肽锌的效果。
沈建忠等（2003）在猪饲料中添加2.5、5.0、10.0mg/kg那西肽预混剂，结果显示2.5mg/kg那西肽预混剂就有较好的促生长效果，以10.0mg/kg效果最好。

3. 对肉鸭的应用效果
佘泉忠等（2002）进行了那西肽预混剂对肉鸭的饲养试验。在肉鸭饲料中分别添加0.5mg/kg那西肽、1mg/kg那西肽、2mg/kg那西肽、60mg/kg金霉素或20mg/kg硫酸抗敌素，结果显示，增重以空白对照组最低，添加了抗生素的各组分别比对照组高4.88%、5.15%、5.67%、3.97%、1.93%，其中0.5mg/kg、1mg/kg和2mg/kg那西肽组的增重和料肉比显著优于黄霉素组和硫酸抗敌素组。
为确定那西肽在肉鸭饲料中的适宜添加量，佘泉忠等（2002）进行了扩大规模试验，结果进一步表明，在肉鸭饲料中添加0.5mg/kg和1mg/kg的那西肽可显著促进肉鸭生产，提高饲料效率。

4. 对鱼的应用效果
戴贤君等（2003）研究了那西肽对鲈鱼幼鱼生长性能的影响。添加1.25mg/kg水平的那西肽组同空白对照组相比日增重提高7.14%（P<0.05），同2.5mg/kg黄霉素组相比日增重提高4.65%（P<0.05）；添加1.25mg/kg水平那西肽试验组鲈鱼饵料系数显著低于两对照组，而肥满度同两对照组差异不明显；添加1.25mg/kg水平的那西肽同空白对照组相比，脏体比稍低于空白对照组（P>0.05）。试验结果表明，饲料中添加1.25mg/kg那西肽可以显著促进鲈鱼的生长。
四、那西肽的耐药性
那西肽不易产生耐药性，与其他抗生素也无交叉耐药性。小林功等（1988）采用15天蛋鸡用20mg/kg那西肽在一个月中连续给药并观察鸡粪便中大肠杆菌的出现数，使用氨苄等各种抗菌药物，观察大肠杆菌数和大肠杆菌对这些抗生素耐药性，均未见变化，这说明那西肽对大肠杆菌的耐药性没有促进作用。又在添加20mg/kg的那西肽饲料中人工感染沙门氏杆菌，经观察排泄出来的该菌耐药性没有改变。用对各种抗生素耐药的金黄色葡萄球菌做那西肽的敏感性试验，采用分步加那西肽并增加那西肽的量使金黄色葡萄球菌对那西肽耐药，然后测试对那西肽耐药的金黄色葡萄球菌对其他抗生素的耐药性，结果显示没有交叉影响，这说明那西肽不会引起交叉耐药。另外，以用葡萄球菌和链球菌对那西肽作恒量传代试验，结果显示这两株菌对那西肽没有产生耐药性。
五、那西肽的残留性
那西肽具有在动物体内不残留的特点。小林功等（1988）报道，给鸡添加那西肽0-250ppm，连续8周，给猪添加最大量（20ppm）的10倍以上，连续90天，在给药中间以及停止给药后的0~7天屠宰，检测结果显示，肝、肌肉、脾、心脏等的残留量均小于0.025ppm（临界值以下）。另外还用C14标记的那西肽进行了跟踪给药试验，发现大部分那西肽排入粪便之中，这说明其在肠道中发挥了作用，但没被分解及吸收，排泄于动物粪便中，即在动物的脏器和组织内无残留。周佩等（1995）对喂养那西肽2.5ppm，5ppm的肉鸡在停药16、48以及72小时后屠宰鸡的肌肉、肝、脾、肾、心等脏器进行了不同方法的检测，结果显示，那西肽的残留均低于0.01ppm。
六、那西肽对环境的影响
被排出的那西肽在猪和鸡的粪中的半衰期分别为一个月和20天，将这些粪作为配料施于植物方面，收获以后没有发现在植物体内的残留，对于高等植物除草剂活性以及杀虫剂的活性都没有抑制作用。对部分藻类及部分土壤细菌有抑制作用。对活性污泥微生物没有阻碍活性，而且没有副作用。因此那西肽对于环境的影响可以认为是极小的。
七、那西肽的安全性
那西肽的毒性很小。小林功等（1988）曾采用大鼠做试验，那西肽口服最大剂量为13060mg/kg体重，皮下注射为4160mg/kg体重，给药10天未见死亡，体重、进食、饮水及腹腔本身也未见异常。另外，用那西肽含量是0，200，1000，6000ppm的饲料喂大鼠3 个月进行一般临床试验，血液检查、生化学检查均没发现那西肽毒性。周佩等(1995)对那西肽进行了毒性试验，结果显示那西肽对小鼠一次进口灌服，当剂量达6000mg/kg体重，18000mg/kg体重时均无不良症状出现，也无死亡发生。可见那西肽是一种毒性极低的物质。
关于遗传方面，小林功等（1988）对那西肽做了体外诱发基因损坏的试验，包括基因的重组、修复、回归变异以及那西肽诱发变异等试验，结果显示都是阴性的。另外，用小鼠做宿主进行的Ames试验和微核试验都显示那西肽不会引起基因损伤。
关于致畸性，用妊娠小鼠每天强制性给1000，2000以及5000毫克/kg体重那西肽，观察有否致畸及其他异常症状，最后结论是那西肽的致畸性为阴性。
那西肽对家畜也是安全的。用肉鸡在饲料中添加那西肽0-250ppm分五组，七周喂养；用刚断奶小猪在饲料中添加那西肽0-500ppm，经观察，在增重、采食和一般健康状况等方面均正常，进行解剖，血检等也未见异常现象。此外给鸡那西肽50ppm，猪100ppm浓度时均未见繁殖性能和生产性能受到影响。
八、那西肽的应用前景
由以上综述可以看出，那西肽不但能促进畜禽生长，提高饲料效率，而且还具有不易产生耐药性，无残留，对环境影响小，对人畜安全的特点。这些都符合当前人们对饲料添加剂的要求，故那西肽作为新型的饲料添加剂必将有广阔的应用前景。

表1 那西肽抗菌谱

　       供试菌                         最小抑菌浓度(μg/ml)
革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌 209 P株-ATCC 6538P       0.001
      金黄色葡萄球菌 133株       0.002
      金黄色葡萄球菌 B1株       0.003
      金黄色葡萄球菌 Hb株       0.003
      金黄色葡萄球菌 Launoy 1株       0.004
      金黄色葡萄球菌 Launoy 2株       0.002
      金黄色葡萄球菌 Beaujon 3株       0.003
      金黄色葡萄球菌 2,700R株       0.002
      金黄色葡萄球菌 1,142R株       0.0005
      金黄色葡萄球菌 3,486R株       0.001
      金黄色葡萄球菌                0.0005
      金黄色葡萄球菌                0.003
      金黄色葡萄球菌                0.001
      金黄色葡萄球菌                0.001
      金黄色葡萄球菌                0.001
      柠檬酸微球菌 ATCC 8411       0.004
      lysodeikticus微球菌 ATCC 4698       0.003
      四联加夫基氏菌 (Fac. Phie)       0.004
      藤黄八叠球菌 ATCC 9341       0.001
      白色八叠球菌 (Fac. Phie)       0.002
      生孢梭菌                            0.003
      魏氏梭状芽孢杆菌                0.003
      粪链球菌 ATCC 9790                         0.0007
      草绿色链球菌                0.006
      化脓性链球菌                0.0003
      肺炎双球菌                            0.0001
      干酪乳杆菌 ATCC 7461       0.0007
      枯草芽孢杆菌 ATCC 6633       0.003
      金黄色枯草芽孢杆菌 (ZO 5 A株，Fac. Phie)       0.01
      金黄色枯草芽孢杆菌 (3R9675株，Merck-ATCC 9524)       0.01
      蜡样芽孢杆菌 ATCC 6630       0.007
      蕈状芽孢杆菌                0.004
      短芽孢杆菌 ATCC 8185       >125
      分枝杆菌 ATCC 607                            >125
革兰氏阴性大肠埃希氏菌 ATCC 9637       >125
      志贺氏痢疾杆菌 L型                >125
      鼠伤寒沙门氏菌                >125
      甲型副伤寒沙门氏菌                >125
      肖氏沙门氏菌(乙型副伤寒沙门菌)       >125
      产气气杆菌 ATCC 8308       >125
      粘膜炎奈瑟菌属 (Fac. Phie)       0.002
      肺炎克雷伯菌 ATCC 10,031       >125
      普通变形杆菌 (Fac Phie)       >125
      粘质沙雷菌（A 476, lausanne)       >125
      铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)       >125
      支气管败血性布鲁氏菌                >125
      多杀巴斯德菌                0.0024
      脆弱拟杆菌                            40
      细梭状杆菌                            150