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蒙脱石止泻原理和脱霉剂作用机理的概述

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发表于 2017-4-11 16:23:42 | 显示全部楼层 |阅读模式
  蒙脱石(montmorillonite)是天然硅铝酸盐,由二层共顶联接的硅氧四面体片夹一层共棱联接的铝(镁)氧(氢氧)八面体片构成2:1型含结晶水的结构,故也被称为八面体蒙脱石或十六角蒙脱石。目前,蒙脱石在医药和饲料中应用广泛的就是止泻和脱霉菌,应用机理主要取决于它的吸附性能和胶凝特性,对消化道粘膜有很强的覆盖能力,能保护粘膜,吸附各种病毒、细菌及其它各种霉菌毒素,可用于治疗食管炎、胃炎和消化性溃疡,尤其对各种原因所致的腹泻有明显疗效。
  1蒙脱石的吸附性
  由于蒙脱石结构支柱的八面体中Al3+被Mg2+、Fe3+、Fe2+等的同晶置换经常,造成八面体畸变,进而迫使四面体片作出旋转、伸长、歪扭等形式来予以调正,直至出现断键,使多面体核心阳离子裸露,并在层间产生强弱不同的永久性负电荷。为了平衡电荷,蒙脱石就具有吸附阳离子到层间的特性,且只要所处介质中阳离子(不论有机阳离子或无机阳离子)浓度高于其层间的阳离子的浓度,层间域中的离子就会被交换出来。这也是蒙脱石负电吸附特性。
  蒙脱石具有黏塑性,层与层之间可以滑动打开,在消化道延展,层与层之间并不散乱分离,从而形成连续保护膜。
  蒙脱石颗粒表面积巨大,每克粉剂可覆盖100-110 m2消化道表面,显著提高消化道黏液的质和量,加强黏膜屏障的作用,帮助消化道上皮细胞的恢复与再生。
  在含细菌数约为 1×107·mL-1的人工肠液中,加入不同量的蒙脱石,置于培养箱中培养,计数菌落数。结果:蒙脱石无抑菌或杀菌作用,蒙脱石对细菌的作用主要是吸附,“车厢式”结构的蒙脱石凝胶能将细菌固定到“车厢”中,且吸附力强弱与其带电性有关。当蒙脱石的用量超过0.05mg·mL-1时。不同层电荷的蒙脱石的吸附性能类同;蒙脱石用量减少后,不同层电荷的蒙脱石的吸附量即有差异,与层电荷密度相关,即蒙脱石的层电荷密度小,吸附性能高。蒙脱石浓度达5%左右时,可以100%吸附细菌。
  用粒径为0-0.2μm和0-2μm的蒙脱石吸附苏云金芽胞杆菌(Bt)工程菌株WG-001原毒素蛋白(130kDa),结果表明:蒙脱石在碳酸盐缓冲体系(pH9)对Bt原毒素蛋白的等温吸附曲线符合Langmuir方程(r2>0.09),当原毒素与蒙脱石的质量比例相同时,蒙脱石的平均粒径越小,单位质量吸附量越高。在磷酸盐体系(pH6-8)pH7时单位质量吸附量最大,在碳酸盐体系(pH9—11)单位质量吸附量随pH的增加而下降。Bt原毒素在蒙脱石上的吸附0.5-1.0h就能达到平衡。随着蒙脱石质量比例的增加,蒙脱石对原毒素的单位质量吸附量减小,但吸附百分率增加。在10℃-50℃范围内,温度对单位质量吸附量影响不大。透射电镜分析表明,吸附原毒素前后蒙脱石的粒径没有明显改变。XRD分析证实.吸附原毒素后蒙脱石层间距没有发生变化。
  采用Caco-2细胞培养模型,观察两歧双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、嗜水气单胞菌、副溶血弧菌、大肠杆菌、鼠伤寒沙门菌的黏附率,并在培养液中加入蒙脱石,计算蒙脱石对细菌黏附的阻断率,探讨蒙脱石对上述细菌黏附作用的影响。结果表明:所试菌与Caco-2细胞均有不同程度的黏附作用;蒙脱石对细菌黏附Caco-2细胞均有不同程度的阻断作用,对病原菌黏附Caco-2细胞的阻断作用要明显大于其对益生菌的阻断效果,其中对大肠杆菌、鼠伤寒沙门菌、嗜水气单胞菌、副溶血弧菌黏附的阻断率分别为54.22%、48.41%、60.53%、50.64%,而对两歧双歧杆菌、嗜酸乳杆菌黏附的阻断率分别为25.64%和21.49%。结果提示蒙脱石可有效阻断病原菌黏附,从而防治肠道细菌感染和细菌移位。
  用蒙脱石和纳米蒙脱石(聚乙二醇PEG插层制备的)对金黄色葡萄球菌进行吸附,结果:纳米蒙脱石和蒙脱石均无杀菌和抑菌作用,蒙脱石吸附率为61.4%,PEG400插层的纳米蒙脱土的吸附率为90.3%,PEG6000插层的纳米蒙脱土吸附率为73.8%。
  蒙脱石为基本无毒的制剂。同济医科大学认为蒙脱石的毒性极低,无法测出LD50,改为测定其最大耐受量以评估其安全性。小白鼠按0.6g/ml 的浓度、20ml/kg体积一日内连续灌胃(ig)给药3次后未出现中毒表现,无动物死亡。其每日最大耐受量为36g/kg。
  2蒙脱石的止泻作用
  2.1蒙脱石是一种良好的胃粘膜防护剂
  牧之骄研究国产蒙脱石对番泻叶引起的小鼠腹泻的止泻作用和对结肠炎症的抑制作用,结果表明:国产蒙脱石能明显抑制番泻叶引起的小鼠腹泻,作用呈剂量依赖性;还能减轻由番泻叶引起的结肠炎症。研究了十六角蒙脱石对大鼠急性胃粘膜损伤的防治作用,结果表明:十六角蒙脱石无论是预防或治疗皆显著降低无水乙醇所致胃粘膜的损伤指数,增加血流量,升高胃粘膜电位(PD),增加氨基己糖、磷脂含量和增强疏水性(P<0.01或<0.05)。应用十六角蒙脱石研究了治疗消化性溃疡并上消化道出血 3 0例取得满意疗效。上述结果都说明:十六角蒙脱石是一种良好的胃粘膜防护剂。
  法国进行的一项动物研究显示,蒙脱石可以保护黏膜绒毛免受轮状病毒侵袭,蒙脱石组的肠道黏膜形态基本保持正常;家兔回肠感染大肠杆菌后,服用蒙脱石可以减轻黏膜损伤,重建水、电解质吸收,促进绒毛恢复正常形态;空肠弯曲杆菌不仅可以在肠道定植,还可以进入血液循环,在身体其他部位定植。使用蒙脱石后,消化道黏膜未见破坏,其他部位也无移位细菌,侧面说明蒙脱石可促进受损小肠黏膜上皮细胞的再生与修复,对肠道黏膜屏障有明显的保护作用。
  一项双盲安慰剂对照研究显示,儿童急性腹泻患者应用蒙脱石后,平均腹泻持续时间[(54.1±2.35)小时]缩短,与安慰剂组[(72.9±1.98)小时]相比差异显著(P=0.001)。治疗24小时后,蒙脱石组腹泻持续存在的患者百分比显著低于安慰剂组,蒙脱石有效缩短腹泻持续时间。
  纳米蒙脱石不仅可用于人的止泻,对动物止泻的也极佳。
  2.2蒙脱石治疗乳仔猪腹泻
  在养猪生产过程中,断奶仔猪腹泻的问题相当普遍。据调查,断奶仔猪腹泻率在20%-30%左右。一般情况下,断奶后3-5天的腹泻率为0.6%;而8-13天腹泻就变得严重,腹泻率达32%左右。该病造成的死亡率可达10%-20%,即使病愈,其生长发育也会受到严重影响,推迟出栏时间,给养殖户带来巨大的经济损失。
  2.2.1蒙脱石治疗仔猪腹泻
  蒙脱石治疗断奶仔猪腹泻有奇效,可替代抗生素治疗腹泻。
  富镁蒙脱石治疗断奶仔猪腹泻综合症总有效率为94.74%,治愈率为42.11%;氟哌酸治疗总有效率为66.67%,治愈率27.77%;蒙脱石辅以ORS治疗总有效率和治愈率分别提高至95.23%和76.19%;氟哌酸与ORS配合使用时,总有效率为85.00%,治愈率为50.00%;氟哌酸治疗有效率显著低于蒙脱石治疗组(P<0.05)。经研究,牧之骄纳米蒙脱石对不同年龄组猪腹泻疾病的治疗均有一定的效果,但以治疗非感染性腹泻(断奶仔猪腹泻)效果最佳,总有效率达94.1%,和与抗菌药物联用总有效率相差不大。乳猪出现腹泻,母猪投食纳米蒙脱石对乳猪的治疗也有效果。
  蒙脱石治疗腹泻临床试验表明纳米蒙脱石对大猪腹泻同样有着不错的治疗效果,总有效率达到80%以上。
  2.2.2蒙脱石可替代氧化锌治疗腹泻
  纳米蒙脱石治疗腹泻的另一个功效是在畜禽饲料(尤其是乳仔猪饲料)中可完全代替氧化锌抗腹泻。高锌(2500-3500ppm)会对仔猪生长发育造成危害。日粮中添加超过正常需要量20~30倍的高水平锌,必然打破原有各种元素的平衡,锌元素过量对铜、铁的吸收不利,高锌可导致铁、铜继发性缺乏,出现贫血。国外研究认为,当锌摄入量超过体内各种排泄器官的排泄能力,则会破坏内恒稳机制。所以高锌的饲料使用时间受到了较为严格的限制。使用半个月以上仔猪就会出现皮肤苍白、被毛粗乱卷曲、贫血等现象。仔猪断奶后2周使用高锌(氧化锌2000~3000 mg/kg)具有防腹泻促生长效果,若一旦停止添加高水平锌,更换日粮,仔猪腹泻现象又会发生。研究还表明,饲喂高剂量锌(3000 mg/kg)通过猪体消化吸收后,其每日锌排出量是饲喂基础日粮组的33倍。因此,添加高剂量无机锌会造成资源浪费和残留,且造成环境污染。金华市格瑞特动物营养技术有限公司试验证明每吨饲料添加1.5kg纳米蒙脱石可以完全替代氧化锌,用量只有氧化锌的一半左右,成本相对较低,替代高锌有优势,并且由于蒙脱石没有氧化锌的副作用,其生长速度、料肉比与使用氧化锌组相比,性能更佳。
  2.3蒙脱石还可治疗其它动物的腹泻
  蒙脱石除对猪的腹泻有很好的疗效外,对鸡、鸭、牛、羊兔等动物的腹泻也有很好的疗效。
  在獭兔幼兔日粮中添加400g/吨喹乙醇与添加3kg/吨纳米蒙脱石均能有效的减少獭兔幼兔的腹泻次数,降低其腹泻率,就其效果来讲纳米蒙脱石更明显。
  3蒙脱石的脱霉作用
  饲料中霉菌毒素的污染及其所造成的危害目前仍是养殖者易于忽略的问题,且容易与其它疾病产生混淆。一般而言,霉菌毒素主要是由4种霉菌属所产生:曲霉菌属(主要分泌黄曲霉毒素、储曲霉毒素等)、青霉菌属(主要分泌桔霉素等)。麦角菌属(主要分泌麦角毒素)。梭菌属(主要分泌呕吐毒素、玉米赤霉烯酮。T-2毒素。Fumonisin毒素等)。迄今为止已经有超过300种霉菌毒素被分离和鉴定出来,上述的几种毒素即为现今普遍认识的8种主要毒素。
  很多毒素与毒素之间均具有相乘作用,这些毒素同时出现其毒力将大大超过单个霉菌毒素所具有的毒力。
  蒙脱石对黄曲霉毒素B1均有较强的吸附性,吸附量随黄曲霉毒素B1含量增加而增加,两者呈直线相关。当吸附反应体系中赖氨酸含量为0.2%、0.4%时,不影响蒙脱石对黄曲霉毒素B1的吸附[28-29]。
  双八面体蒙脱石对饲料黄曲霉毒素B1有较明显的吸附作用,且吸附作用随双八面体蒙脱石水平的提高而增强;在霉变饲料(黄曲霉毒素B1,39.78微克/千克)经双八面体蒙脱石处理后,黄曲霉毒素B1含量分别降为8.88微克/千克,达到我国卫生部制定的饲料卫生标准(≤20微克/千克)和欧美标准(0—20微克/千克)。
  奶牛在应激或免疫力降低的条件下对霉菌毒素更加敏感,干草明显的霉变很容易被发现。但在很多情况下,隐形的霉变很难发现,而长期饲喂这种干草就会导致奶牛临床霉菌毒素中毒。这种亚临床症状很难判断、且往往被忽视,如达不到泌乳高峰,产后疾病多发,被毛粗糙、乳腺炎多发、繁殖障碍等。这时选择使用较好的霉菌吸附剂不失为一个好的选择。奶牛日粮经过使用霉菌吸附剂(健肠宝、牧霉清)后,乳腺炎和拉稀发病率下降较明显,牛奶中的AFM1含量满足国家对牛奶中AFM1限量标准。
  牧之骄(北京)生物科技有限公司开发产品有:健肠宝、刍霉宝、牧霉清等脱霉剂系列产品,远销美国、欧洲及东南亚地区。

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