一个关于基因干扰素的问题

猪行天下 · 发表于 2006-3-10 19:21:32

前年我所在的厂也用过干扰素.
一星期后去检测一些抗体,发现口蹄疫,猪瘟,蓝耳等抗体大大下降,甚至到了0.
从而所有的保育猪全部重新打过疫苗.
从此以后我们从末用过,<也有点害怕用了>.

hu215 · 发表于 2006-3-10 19:39:13

上楼这样说.我也有点怕了.但我们也应把机理弄清呀.

我心依旧 · 发表于 2006-3-10 20:46:10

我想这和你厂的使用方法可能有问题了

hu215 · 发表于 2006-3-10 23:14:15

干扰素呀.在用.但机理不大懂.有没有一分为二中肯的评点呀.

busxhl · 发表于 2006-6-5 19:25:27

3、干扰素作用机理
　　3.1、干扰素主要生物学功能
　　3.1.1、干扰素作用特点作为机体最重要的细胞因子之一，干扰素主要生物学功能体现为广谱的抗病毒活性和免疫调节功能，其作用特点可概括为（杨业华主编，2000；周光炎主编，2000）：1、干扰素属诱生蛋白，正常细胞一般不自发产生干扰素，在受诱生剂（包括病毒、细菌和某些化学合成物质）激发后，干扰素基因去抑制而表达；2、干扰素系统是目前所知的发挥作用最快的第一病毒防御体系，可在很短时间（几分钟内）使机体处于抗病毒状态，并且机体在1-3周时间内对病毒的重复感染有抵抗作用；3、干扰素的抗病毒效应是通过与靶细胞受体结合，诱导抗病毒蛋白（AVP）而间接发挥作用，对病毒起抑制作用而非杀灭；4、干扰素具有种属特异性，并且不同病毒、不同细胞对干扰素敏感性不同；5、I型和II型干扰素发挥不同效应，不能相互替代。
　　3.1.2、干扰素主要生物学功能目前对INF-α、β、γ生物学功能和作用机理研究报道较多，I型和II型干扰素来源不同（INF-α主要由单核巨噬细胞产生，INF-β来源于成纤维细胞，而INF-γ主要产生于αβT细胞、γδT细胞和NK细胞），挥发的生物学效应存在一定差异。干扰素的主要生物学功能可概括为（Samuel,2001）：1、广谱抗病毒功能：I型和II型干扰素基因均可经诱导剂激活而表达，表达产物通过特定信号转导通路，激活干扰素诱导基因的转录，机体合成多种具阻断病毒复制功能的抗病毒酶和蛋白质，抵抗病毒对机体细胞的感染；2、免疫调节功能：I型干扰素可增强MHC-I类分子表达，而强烈抑制MHC-II类分子表达；II型干扰素可促进MHC-II类分子表达，两类干扰素的协同调节作用，使机体处于最佳免疫应答状态。此外INF-γ的生成可促进Th0细胞向Th1分化，而抑制Th2的生成，由于Th1和Th2分别介导机体细胞免疫和体液免疫，因此INF-γ可根据不同病原感染，与其它细胞因子（如IL-4等）共同作用，对机体进行免疫干预，实现免疫系统防御功能。3、免疫增强功能：I型和II型干扰素均可刺激NK细胞并增强其杀伤功能，有利于机体清除病毒感染；此外INF-γ是主要的巨噬细胞活化因子（macrophage-activating factor，MAF），促进巨噬细胞吞噬能力和炎症反应，并可直接促进T、B细胞分化和CTL成熟，刺激B细胞分泌抗体，从而增强机体免疫机能。
　　3.2、干扰素抗病毒机理干扰素基因的激活和表达是机体第一道病毒防御体系，它先于机体的免疫应答反应。虽然干扰素还具其它多种生物学功能（如对免疫系统的调控、影响细胞生长、分化和凋亡等），但干扰素对入侵病毒的非特异性抑制功能，对于许多疾病的预防和治疗意义重大。
　　根据对人和小鼠的相关研究，干扰素对病毒的防御反应主要是通过信号转导和转录激活通路，导致一系列受干扰素调控基因表达，生成多种直接作用于入侵病毒的酶和蛋白质，保护机体免受感染,其中JAK-STAT通路是干扰素介导的信号转导和转录激活的主要方式（Samuel,2001）。JAK为Janus家族的蛋白酪氨酸激酶，包括Jak-1、Jak-2、 Jak-3、 Tyk-2，STAT（signal transducer and activator of transcription）即细胞转导与转录激活因子（包括STAT-1、STAT-2、STAT-3、STAT-4、STAT-5a、STAT-5b、STAT-6），其中Jak-1、Jak-2、 Tyk-2与STAT-1、STAT-2直接参与了干扰素介导的JAK-STAT信号转导通路。JAK-STAT通路具体过程可表示为（周光炎主编，2000；Samuel,2001）：（1）首先从受诱导表达的INF-α/β和INF-γ分别与异构二聚体受体INFAR1-INFAR2和INFGR1-INFGR2的胞外区结合开始，由此激活与两种受体胞内区相连的蛋白酪氨酸激酶Jak-1、Tyk-2与Jak-1、Jak-2；（2）STAT-1、STAT-2在Jak-1、Tyk-2催化作用下，使蛋白链特定位置的酪氨酸磷酸化并形成异二聚体，再与干扰素调节因子-9（INF-9）形成三聚体，而两分子的STAT-1在Jak-1、Jak-2作用下形成同源二聚体；（3）形成的三聚体和同源二聚体分别与染色体的ISRE元件和GAS元件结合，从而激活各种抗病毒基因启动子，生成多种抗病毒蛋白，参与机体的病毒防御快速反应。
　　由干扰素诱导生成的抗病毒蛋白主要包括：（杨业华主编，2000；Samuel,2001）（1）双链RNA依赖性蛋白激酶（PKR，常称为P1/eIF-2α），主要功能为阻断宿主细胞mRNA合成病毒蛋白质；（2）2'，5'腺苷酸合成酶（2',5'-oligoadenylate synthetase，OAS），主要功能为激活内源性RNase L，活性RNase L可降解病毒mRNA；（3）腺苷脱氨酶I（adenosine deaminase 1，ADAR1），可将病毒RNA中碱基A修饰为I而阻止病毒蛋白质合成；（4）Mx蛋白（一种GTP结合蛋白），可与病毒核蛋白结合而损伤病毒衣壳蛋白；（5）氮氧化物合成酶（nitric oxide synthase，NOS），可使机体产生NO，NO在免疫防卫中可发挥重要作用。

busxhl · 发表于 2006-6-5 19:26:25

楼主应该明白了吧

fisbon · 发表于 2006-6-5 20:17:33

不要乱用干扰素！
大部分人连疫苗怎么作用都搞不清楚，还谈什么使用干扰素。
活苗打下去之后，受感染细胞会产生大量干扰素，不需要额外补充。
死苗打下去之后，免疫应答也不是靠干扰素协助的，补充了也没效。
干扰素有很多类型，还没有完全分析出来。另外，干扰素就是干扰素，没什么基因干扰素这种乱七八糟的东西。乱冠基因二个字，会让人误解是新发现的干扰素，而且与干扰基因复制有关。

正确的免疫计划远比使用干扰素重要多了。与其花钱用干扰素，不如把钱花在买质量更好的疫苗。

hu215 · 发表于 2006-6-8 23:37:51

fisbon先生;为什么有活苗与死苗的区别呢.干扰素对免疫应答反应是促进还是抑制呢.请指点一下。

caofeng · 发表于 2006-6-8 23:57:51

干扰素对免疫应答反应可能有抑制吧。

fisbon · 发表于 2006-6-9 09:00:25

为什么活苗和死苗有差别？这个问题必须从“机体如何产生干扰素？”说起。

外源物质进入哺乳动物体内后，会受到一连串的体液免疫反击，将外源物质消灭。但有些外源物质很特别，可以躲到细胞内，这些特殊的外源物质，指的就是病原，如病毒、细菌等。病原一旦躲到细胞里，抗体就无法与病原作用。这时被攻击的细胞会释放一连串的细胞激素，这些细胞激素的功能各有不同，但主要的功能是促进细胞免疫作用，产生如杀手细胞等T细胞。这些细胞会将受感染细胞杀死，让病毒释放到细胞外，再透过体液免疫与细胞免疫破坏掉。

干扰素有很多种类，都是属于细胞受感染后释放的细胞激素。活毒疫苗会感染细胞，因此可释放大量干扰素。死毒疫苗或是灭活苗不造成感染，因此不产生干扰素。所以活毒疫苗会有因细胞激素而活化的细胞免疫反应，而灭活苗则无细胞免疫。所以活苗的保护效果会比灭活苗好很多，而且用血清抗体滴度评断活毒疫苗好坏是不对的。

另外，有很多诊断错误的疾病，因为打了高剂量的猪瘟，或是打了进口效价较高的伪狂犬疫苗而治好的案例，也有可能与受疫苗毒感染细胞产生大量细胞激素，活化细胞免疫有关，而非该猪场爆发猪瘟或伪狂犬。

干扰素有很多功能，但比较重要的功能还是活化细胞免疫，所以对灭活苗没有太大的效果。对活苗来说，干扰素会降低疫苗毒感染细胞的机会，因此反而对专一性的细胞免疫有抑制性。

其实商品化的疫苗中已有很多效果不错的，利用这些工具，加上正确的疫苗免疫知识，安排合理的免疫计划，就可以把疫病控制得很好。这就像买玉米一样，你是要用贵一点的价格买质量好的玉米，还是买便宜的玉米回来，然后加最好的霉菌毒素吸附剂？如果玉米质量很好，你加了太多的霉菌吸附剂，结果反而把维生素、矿物质也降了，也是不好。

干扰素其实是很有潜力的产品，但是在人医而不是畜牧业。因为干扰素的作用机理还没完全了解，使用上又必须有很强的免疫学观念，就畜牧业来说还不是时候。我相信国内的畜牧兽医还没有人能掌握干扰素使用的学理并准确判断使用后可诱发哪些反应，包括我在内。

PS. 刚刚回看了我发的上一个帖子，发现自己的口气实在是不好

跟楼主说声抱歉罗。