硫酸安普霉素及其研究进展

nety

硫酸安普霉素及其研究进展


安普霉素?Ａｐｒａｍｙｃｉｎ　是美国于１９世纪６０年代研制出的具有广谱抗菌活性、畜禽专用的一类抗生素，亦称阿泊拉霉素，它是由黑暗链霉菌族菌产生的一种氨基环醇类抗生素，主要通过干扰原核生物核蛋白质的合成而抑制细菌的繁殖，对畜禽感染的革兰氏阴性菌有较强抗菌活性，特别是对对其他抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏菌等有强抗菌作用，且不易产生耐药性，有广泛的市场前景和需求，国内先后有多家进行了研制。

安普霉素在活体内外，可有力阻止蛋白质合成的易位阶段，该化合物以硫酸盐在兽医上应用。
我国学者近年来对国产安普霉素进行了试验研究，报道显示了对仔猪黄白痢的治疗效果良好，可以以预混剂或粉针形式应用。

以中国科学院武汉植物研究所王有为研究员为首的科研人员针对国家畜牧养殖业的需求，着重解决畜禽的肠道感染和耐药性问题，在安普霉素单组分高产菌种筛选认证、免疫屏障促生长机制、安全应用技术等方面作出了创新性贡献，通过诱变筛选出了稳定高产的单组分安普霉素生产菌种，研究出成熟的生产工艺，对安普霉素的药理学、毒理学、动物临床、对猪与鸡生产性能的影响及饲用安全性等进行了全面、系统的研究，取得了创新性成果，并获得了二类新兽药证书。

据《中国农村科技》２００１年８期报道，中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所与沈阳药科大学合作开发研制的硫酸安普霉素，对畜禽多种致病菌均有很强的抑杀作用，主要用于治疗由大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、链球菌引起的多种畜禽传染病，尤其对猪、鸡白痢病有良好的治疗效果，据数千例病例的疗效统计，对仔猪白痢的治愈率在９４％以上。

徐忠赞等以一定浓度添加于饲料中，应用表明，以０．０１％浓度饲料添加硫酸安普霉素预混剂，治疗仔猪白痢用量少，治愈率高，此外还可促进增重，提高饲料转化率。另据其介绍，以含量４０％的硫酸安普霉素治疗时，配成２０ｍｇ／ｍｌ的水溶液，患猪每天口服３ｍｌ，每日ｌ次，连用７ｄ，在第５天时患猪停止腹泻，精神好转，食欲恢复，治愈率为９３．３％。

汪明等的试验研究表明，初生乳猪经口服安普霉素水溶液，每日ｌ次，连用３ｄ，可有效地预防仔猪黄痢，提高乳猪的存活率和增重，推荐量为ｌ２．５～２５ｍｇ／ｋｇ。

二、硫酸安普霉素的药代动力学研究及用药剂量的选定

张国红（２００３）对６头健康猪单剂量静注、肌注"注射用硫酸安普霉素（牲命健粉针）"，研究其在猪体内的药代动力学和生物利用度。用微生物法测定血清药物浓度，结果平均回收率为９９．０３％，血清最低检测浓度为０．０５μｇ／ｍｌ，日内日间变异系数为２．２％～５．１％，且血清浓度在０．０５～３μｇ／ｍｌ范围呈良好线性关系（ｒ＝０．９９６５）。对猪静注、肌注牲命健粉针２．０万ＩＵ／ｋｇ后，经ＭＣＰＫＰ药代动力学计算机程序处理，体内药物运转符合开放型二室模型，肌肉注射０．８５６ｈ后达峰药浓度Ｃｍａｘ为３６．０９±１．２２μｇ／ｍｌ；ｔ１／２分别为１．５８±０．６７ｈ，１．０６±０．１１ｈ，ＣＬＢ分别为０．１５Ｌ／ｋｇ／ｈ，０．１７Ｌ／ｋｇ／ｈ，Ｖ１分别为０．７１Ｌ／ｋｇ，０．１Ｌ／ｋｇ，绝对生物利用度为ＡＵＣｉ．ｍ／ＡＵＣｉ．ｖ＝８８．４７％±３．３２％。狗分别肌注本品１．５，３．０和４．５ｍｇ／ｋｇ，Ｔｍａｘ分别为?０．６０±０．０８　，?０．６５±０．２３　及?０．５６±０．２０　ｈ。Ｃｍａｘ分别为?５．３９±０．９９　，?８．２６±２．１０　及?１７．４５±２．８６　ｍｇ／Ｌ。ＡＵＣ分别为?１２．３２±３．４７　，?２２．７０±４．６８　及?４１．２３±８．２８　?ｍｇ．ｈ　／Ｌ。ｔ１／２分别为?１．０８±０．４３　，?１．４０±０．２５　和?１．２０±０．２６　ｈ。肌注２ｍｇ／ｋｇ时，其尿中排泄率为８５．１１％。大鼠实验表明，本品能分布于各组织中，但以肾脏中浓度最高。

张国红等以猪巴氏杆菌Ｃ４４－４１株对猪人工感染，以牲命健粉针高剂量组、中剂量组、低剂量组肌肉注射治疗试验。结果显示除阴性对照组外?其余各组猪只均在感染后２４～４８ｈ全部发病。牲命健粉针剂分别以３万ＩＵ／ｋｇ／ｄ；２万ＩＵ／ｋｇ／ｄ；１万ＩＵ／ｋｇ／ｄ治疗人工感染猪巴氏杆菌发病猪，三个剂量组虽然均对猪巴氏杆菌引起的猪呼吸道疾病有治疗作用，但随用药剂量的增加药效增强，以２万ＩＵ／ｋｇ．ｗ／ｄ；３万ＩＵ／ｋｇ．ｗ／ｄ疗效为好。与对照组药物庆大霉素的疗效相比，其药效等同，故临床上仍以２万ＩＵ／ｋｇ．ｗ／ｄ肌内注射较为适宜。表明以２万ＩＵ／ｋｇ．ｗ／ｄ肌内注射的剂量作为牲命健粉针临床推荐治疗剂量对猪巴氏杆菌病疗效确实。与对照组药物庆大霉素的疗效相比，其药效等同。于感染后１０ｄ?即治疗停药后２ｄ，分别剖检牲命健粉针剂高、中、低剂量组试验猪１只?取其肝、脾、肺组织进行组织分离培养?均未发现巴氏杆菌生长。

三、硫酸安普霉素的抗菌活性及其作用机制研究

体外抗菌作用研究表明，牲命健粉针抗菌谱广，对多数病原菌都有较好的抗菌作用。对肺炎克雷白杆菌、大肠杆菌、阴沟肠杆菌、枸橼酸肠杆菌及奇异变形杆菌等Ｇ－菌的ＭＩＣ分别为０．０３１，０．１２５，０．２５，０.２５，０．２５和０．５μｇ／ｍｌ。对产气肠杆菌、沙雷菌及不动杆菌属的ＭＩＣ分别为０．１２５，０．５及０．２５μｇ／ｍｌ。对志贺菌属、沙门菌属及绿脓假单胞菌的ＭＩＣ分别为０．２５，０．５，及８μｇ／ｍｌ。对表皮葡萄球菌、肺炎链球菌及金葡球菌等Ｇ＋菌的ＭＩＣ分别为０．０３１，０．０３１和０．０６２μｇ／ｍｌ。对粪链球菌的ＭＩＣ为１μｇ／ｍｌ，对甲型链球菌的ＭＩＣ为２μｇ／ｍｌ。研究还表明，本品对１１０６株常见致病菌的抗菌活性、杀菌作用均与庆大霉素相似或优于庆大霉素，对甲氧西林耐药的金葡萄球菌，对庆大霉素、小诺米星和头孢唑林的金葡萄球菌、大肠杆菌等耐药菌株有半数或半数以上的菌株ＭＩＣ值均为０．５～８μｇ／ｍｌ，均在本品的安全有效的血药浓度范围内。余兰香等用金葡萄球菌、肺炎杆菌、大肠杆菌及绿脓杆菌分别感染小鼠，以本品与奈替米星、庆大霉素、阿米卡星及妥布霉素进行药效学比较，结果表明：本品对金葡萄球菌、肺炎杆菌、大肠杆菌感染的保护作用略逊于奈替米星，但比庆大霉素和阿米卡星优越或相似。对小鼠膀胱大肠杆菌２８上行性感染，本品的保护效果比庆大霉素强６．８倍，略优于妥布霉素和阿米卡星。另对７种１２株临床分离菌感染小鼠膀胱大肠杆菌２８上行性感染，本品的保护效果比庆大霉素强６．８倍，略优于妥布霉素和阿米卡星。另对７种１２株临床分离菌感染小鼠体内保护实验结果显示：静脉或皮下注射本品对所试感染小鼠有良好疗效。其中对金葡萄球菌９２－１９８感染的小鼠，静脉或皮下注射的ＥＤ５０分别为４．０８和２．０６ｍｇ／ｋｇ；对大肠杆菌９０－２０分别为０．８３和１．６０ｍｇ／ｋｇ；对绿脓假单胞菌分别为４．０７和３．７９ｍｇ／ｋｇ，其体内抗菌作用优于同类抗生素中的庆大霉素、阿米卡星和妥布霉素，与奈替米星相似，尤其对庆大霉素耐药菌株仍有较强作用。张烨等用活菌计数法对本品体外后效应?ＰＡＥ　进行了研究。在浓度为４ＭＩＣ和１ＭＩＣ时，接触时间为１ｈ，对大肠杆菌ＡＴＣＣ２５９２２的ＰＡＥ分别为?２．３８±０．０９　和?０．６５±０．０６　ｈ，对大肠杆菌９０－０２０的ＰＡＥ分别为?１．８７±０．０７　和?０．３６±０．０９　ｈ，对绿脓假单胞菌ＡＴＣＣ２７８５３的ＰＡＥ分别为?２．９３±０．１５　和?０．４５±０．１１　ｈ，对绿脓假单胞菌９３－３７４的ＰＡＥ分别为?１．２６±０．０９　和?０．４５±０．０６　ｈ。由此说明，在接触时间相同时，其ＰＡＥ随浓度升高而延长。

张国红等（２００３）采用试管二倍稀释法，研究牲命健粉针的抗菌活性，测定牲命健粉针的最小抑菌浓度（ＭＩＣ）和最低杀菌浓度?ＭＢＣ　。结果显示牲命健粉针对乳腺炎链球菌的抗菌活性最强，ＭＩＣ为１．５５ｕｇ／ｍＬ；对鸡巴氏杆菌、猪大肠埃希氏菌Ｏ１４９、鸡白痢沙门氏菌和猪伤寒沙门氏菌的抗菌活性比较强，ＭＢＣ分别为１．９５，２．１０，３．１０，３．１０ｕｇ／ｍｌ；对鸡大肠埃希氏菌Ｏ７８、鸡金黄色葡萄球菌、肺炎克雷白氏菌和鸡支原体的ＭＩＣ分别为３．１２、４．００，８．００和９．５ｕｇ／ｍｌ；对停乳链球菌的抗菌活性不显著，其ＭＩＣ为１００．００ｕｇ／ｍｌ。表明牲命健粉针具有良好的抗菌活性。宋中枢等（１９９９）报道，利用安普霉素可溶性粉对人工感染大肠埃希氏菌Ｏ１４９的断乳仔猪进行了治疗试验。结果安普霉素每天按１０～２０ｍｇ／ｋｇ体重剂量连续口服７ｄ，能有效地控制由大肠埃希氏菌引起的仔猪腹泻，效果优于对照药物硫酸新霉素。其中以每日１５ｍｇ／ｋｇ体重的剂量治疗效果最好。

本品主要作用于细胞体内的核糖体，抑制细菌蛋白质的合成。其杀菌机制为：①抑制７０ｓ始动复合物的形成；②选择性与３０ｓ亚基上靶蛋白结合，造成Ａ位歪曲，从而使ｍＲＮＡ上的密码错译，导致异常的大功能蛋白合成；③阻碍终止因子?Ｒ　与核蛋白Ａ位结合，使已合成的肽链不能释出并阻止７０ｓ核蛋白的解离，造成菌体核蛋白的耗尽；④抑制细胞膜的蛋白质合成，并使膜通透性增加，使细胞内Ｋ＋，腺嘌呤核苷酸酶等重要物质外漏，使细胞死亡。

四、硫酸安普霉素的稳定性研究

张国红等（２００３）采用留样观察法与加速实验相结合考察制剂稳定性，按标准检测硫酸安普霉素含量及观察外观、性状。结果牲命健粉针三批小试样品室温放置２４个月，硫酸安普霉素含量仍然保持在标示量的９８％以上，牲命健粉针的外观无变化。加速实验结果表明：经典恒温预测有效期为２．４５２６年，加速破坏实验预测有效期为４．３６年，但经典恒温法相关系数ｒ＝０．９３５，加速破坏实验中相关系数ｒ＝－０．９８５２。故结合留样观察实验结果，安普霉素粉针的有效期可以暂定二年。

五、硫酸安普霉素的急性毒性、局部刺激、溶血试验

张国红等（２００３）用牲命健粉针对小白鼠作急性毒副实验；用牲命健粉针水溶液对兔眼结膜进行点眼、兔耳廓皮下注射实验和小鼠腹腔注射实验以及溶血性实验。结果急性毒副实验表明，小白鼠肌肉注射"牲命健粉针"的ＬＤ５０为２６４４．２５ｍｇ／ｋｇ；兔点眼实验表明，"牲命健粉针"水溶液对眼结膜稍有刺激反应，但９０ｍｉｎ后完全自然恢复；兔耳廓皮下注射实验表明，耳壳皮下注射药液略有肿胀出现，３０ｍｉｎ后，肿胀基本消失；小鼠腹腔注射实验表明，腹腔注药液偶有呼吸急促，腹壁煽动表现，但５ｍｉｎ后恢复正常，且一直未见扭体反应。溶血性实验表明，经３０、６０、１２０、１８０ｍｉｎ观察药液对红细胞没有溶血现象。表明临床上按２．０万ＩＵ／ｋｇ肌内注射牲命健是十分安全的。

六、硫酸安普霉素的临床应用研究
有学者选取临床自然病例并经实验室确诊的黄痢８６８头、白痢９１８头病猪，用牲命健粉针按２．０万ＩＵ／ｋｇ肌肉注射，每天一次，连续给药３～５ｄ。在使用牲命健粉针时，不用其他任何药物。结果通过３～５ｄ的治疗，治愈黄痢８０５头，白痢８６２头，治愈率分别为９２．７％和９３．９％，总治愈率在９１％～９４％之间。表明牲命健粉针对仔猪黄、白痢及腹泻的临床疗效确实。张国红等采用试管法考察牲命健粉针在临床上的最佳抗生素联用药物。结果显示"牲命健粉针"与酒石酸泰乐菌素配伍效果最佳，具有良好的协同抗菌作用，对猪大肠杆菌、猪伤寒沙门氏菌、牛金葡菌、猪肺炎克雷伯杆菌、猪巴氏杆菌、猪放线杆菌、乳房炎链球菌、停乳链球菌具有较强的抑菌作用。表明"牲命健粉针"与酒石酸泰乐菌素配伍效果最佳，具有良好的协同抗菌作用，对猪大肠杆菌、猪伤寒沙门氏菌、牛金葡菌、猪肺炎克雷伯杆菌、猪巴氏杆菌、猪放线杆菌、乳房炎链球菌、停乳链球菌具有较强的抑菌作用。王刚等（２００４）用注射用牲命健粉针按２．０万ＩＵ／Ｋｇ的剂量用注射用水稀释，肌注，每日一次，连续用药３ｄ，对猪的呼吸道感染、肠道感染和高烧高热疾病进行治疗观察。结果显示牲命健粉针对猪的支原体、肺炎放线杆菌、链球菌、大肠杆菌等感染所致的病症有效率均在９４％以上，治愈率在８８．９％以上；但对细菌、病毒性的二重或多重感染，效果一般。朱引洁等（２００４）以硫酸安普霉素对人工诱发鸡白痢的疗效试验，结果显示安普霉素、环丙沙星、恩诺沙星、卡那霉素及新霉素饮水给药组的死亡率均显著或极显著（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）低于感染对照组；安普霉素高剂量（５００ｍｇ／Ｌ）及中剂量（２５０ｍｇ／Ｌ）饮水给药组与环丙沙星、恩诺沙星、卡那霉素及新霉素的死亡率及治愈率比较有显著差异（Ｐ＜０．０５），说明安普霉素在５００ｍｇ／Ｌ和２５０ｍｇ／Ｌ剂量下，对雏鸡白痢的疗效优于卡那霉素（５０ｍｇ／Ｌ）、环丙沙星（５０ｍｇ／Ｌ）和恩诺沙星（５０ｍｇ／Ｌ).



;

流星宇

硫酸安普霉素的效果很不错!

小马哥

以前听陈庆宙的一次讲座，对这个药物很是推崇的，还有一个是泰妙菌素。保健方案上都是必备的很基础的东西。

神奇的天空

顶

春天的故事

好象在国外是用得多的,但也很贵的抗生素,是否就是礼来公司的那个APramycin阿普拉霉素?王博士知道不?

春天的故事

有用过的请介绍下啊.

琥珀１号

在处理猪与禽的消化道问题第一次用效果还可以，三次以后就需另请高明了

山中的漫游者

我也不知道这个药物

小马哥

不一样的，它的那个叫卑霉素，商品名叫效霉素，有部分猪场在使用的，反映效果很好的。

春天的故事

好象不是啊小马哥,我曾和礼来公司的了解过,以下是他们的说法:
Apramycin不是效美素,它的中文译名是阿布拉霉素,是礼来公司1985年开发的,属于氨基环醇类,它的作用和效美素相似,不仅控制下痢,还提高增重速度和饲料转化率.它的商品名为"安百痢"(Apralan).我国好象未批准使用.

效美素有效成分为阿美拉霉素(Avilamycin), 国内也译为卑霉素, 分子式为 C61H88CL2O32 分子量 1403 商品名 Surmax

作用方式:抑制细菌核糖体S30位置的合成,抑制细菌蛋白的合成,它的作用:

1,预防仔猪腹泻和仔猪水肿病 田间试验证明可降低腹泻50%

2.调节肠道代谢,促进生长,改善饲料效率

维护肠道菌体平衡,提高饲料能量利用率

不知大家是如何看待的?