兽药业GMP现状与建设思路

nety · 发表于 2006-8-6 22:27:26

我国农业部发布的《兽药生产质量管理规范》（农业部第１１号令，简称《兽药ＧＭＰ规范》）已于２００２年６月１９日起施行，并规定在２００６年１月１日起强制实施《兽药ＧＭＰ规范》，不达标的兽药企业一律停产。
ＧＭＰ是国家兽药管理工作中的关键部分，在ＷＴＯ、ＷＨＯ等国际组织都有严格的标准与要求，必须遵守执行。在美国，ＧＭＰ甚至已载入联邦法典。

１.ＧＭＰ涵义
ＧＭＰ（Ｇｏｏｄｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｐｒａｃｆｉｃｅ）的中文意思是“药品生产质量管理规范”，在兽药行业称“兽药生产质量管理规范”，简称为“兽药ＧＭＰ规范”。其主旨是：为了保证生产合格的
兽药，必须对兽药生产全程制定管理的准则和制度，包括厂址厂房、设施设备、仓储、动物房、质检房、无害化处理设施及各种辅助设施等ＧＭＰ硬件，包括厂区道路、房舍间距、场地绿化（不露土）及出入口（门）等ＧＭＰ外环境，以及包括人员培训，操作规程（细则）、记录档案、营销技术与行为、反馈信息与处理、原材料与成员检验程序等ＧＭＰ软件准则。以保证产品的均一性、稳定性、安全性与有效性，从而达到质量标准，降低污染率、废品率和事故率。

２兽药业ＧＭＰ现状
ＧＭＰ自２０世纪６０年代在美国实行以来，在世界各国制药行业中已公认为药品生产与质量管理中行之有效的制度，从而在世界得到广泛的推行，已被ＷＨＯ、ＷＴＯ等国际组织公认并列入公约作为标准。
我国政府于２０世纪８０年代末才在兽药行业中提出ＧＭＰ要求，农业部首次发布了《兽药生产质量管理规范（施行）》；随之于１９９４年又发布了《兽用生物制品管理规定》，并明确规定生物药厂必须按ＧＭＰ要求逐步进行改造，自此以后几年中，原部属（现属中牧公司）南京厂首先主项建造ＧＭＰ厂房和相关软件，并先后投入运行生产。然而，多数厂只是在原有的厂房内改造一个车间或一层楼，谈不上ＧＭＰ，生产的产品也不符合ＧＭＰ标准。之所以出现这种情况，其一是兽医行政部门与企业对ＧＭＰ的理解认识不足，其二是资金不足，目光短浅，实质是政策失误。
随着我国加入ＷＴＯ，由于在国际贸易中兽药质量签证体制的要求，加上近几年来国内兽药生产，质量与营销流通市场混乱，生物安全失控、疾病频频发生，农业部再次出台了修订后的《兽药生产质量管理规范》，并明确规定在２００６年１月１日强制执行，不达标准的生产企业一律停产。到目前为止，就全国２９家生药厂而言，约有１２家已建成或正在建设ＧＭＰ，约有３家在筹建中；另有半数厂中有的已转让出售，有的实行托管，有的仍在处理中，这些厂中多数厂房设备破旧、技术力量薄弱、产品市场占有率低，或者地处市区无力搬迁等等，就全国２０００多家兽用化药厂而言，除一些人药企业中的兽药车间（分厂）和一些大型兽药厂已建成或正在建造ＧＭＰ外，多数工厂很难在规定期限内达标。
至于科研院所与高等院校的兽药（生药与化药）车间厂药有几十家，其中兽用生物制品中试车间有２５家其中的１／３建有ＧＭＰ，兽用化药中试车间厂中ＧＭＰ达标的也不多，然而由于兽用化药ＧＭＰ车间投资比生药厂要小，要求也较简单，看来并不十分困难。

３兽药ＧＭＰ建设思路
应该指出的是，兽用生物制品只有传统生物制品和现代生物制品之别，几乎不存在更新换代或淘汰之说；兽用生物制品从狭义上讲主要是疫苗、诊断液和免疫血清三类。目前在大陆主要是疫苗，因此多数生物药厂主要考虑疫苗生产质量管理方面的ＧＭＰ建设，思路如下。

３．１主要产品定位，建设规模与投资能力
一个企业在建设ＧＭＰ时，首先要考虑的是根据历年的生产销售情况和市场预测及发展规划、生产技术等确定主要产品，然后确定活疫苗，灭活疫苗、诊断液的比重及ＧＭＰ建设规模，通常是采取建设活疫苗ＧＭＰ与灭活疫苗ＧＭＰ两条线。据此，进而确定厂区面积和布局及投资。目前看来，大型（年产疫苗７０亿头份以上）ＧＭＰ建设投资约需５０００万－８０００万元，中型（年产疫苗５０亿头份左右）ＧＭＰ建设投资约需３０００万元；至于科研所要和高等院校的ＧＭＰ中试车间建设大约也要１０００万元以上。由此可见，一引起年销售额在千万元以下而又在市区的生药厂，要搬迁建设ＧＭＰ就比较困难了。
兽用化药企业的ＧＭＰ建设就比较简单一些，通常是按不同剂型（水针、粉针、液剂、粉剂等）建设ＧＭＰ生产线（车间），但布局、外环境ＧＭＰ要求基本上与生药ＧＭＰ相同。目前看来，大陆兽用化药企业约有２４００多家，兽药厂建设ＧＭＰ生产线（车间），投资小则需要上千万元，处境比较困难。

３．２ＧＭＰ建设
不同国家的药品ＧＭＰ标准是不尽相同的，即使同一个国家的不同企业也因产品品种、生产规模和人员素质不同而也有所差异。兽药ＧＭＰ建设要求大致如下：

３．２．１ＧＭＰ建设的几项原则
３．２．１．１生产区与生活区分开，生活区应在厂区外；普通级兔、犬、猫、羊、猪、牛、马等动物饲养场、健康观察房应在厂区外。
３．２．１．２生产厂房（车间）与质检室应分开独立，质检室的动物实验房应符合ＧＬＰ标准；实验动物房应建在厂区一角，并符合ＧＬＰ标准。
３．２．１．３生产区与仓储区应与生产规模、品种门类相适应，以便于设备与生产周期、半成品和成品存储、物料与人员操作活动。
３．２．１．４人流与物流分开，人流进出端设净化室，物流进出端设消毒灭菌室。
３．２．１．５活疫苗与灭活疫苗ＧＭＰ车间分开，兽用化药不同剂型ＧＭＰ车间分开。
３．２．１．６人员须经ＧＭＰ培训考试合格后上岗。
３．２．２ＧＭＰ硬件建设
３．２．２．１首先，厂址应选在远离城市、交通要道处，无污染源（物理的、化学的和生物的）和水质符合卫生标准。
３．２．２．２其次，ＧＭＰ厂房与辅助设施之间的间距、通道及布局要符合ＧＭＰ要求。
３．２．２．３第三、ＧＭＰ厂房、ＧＭＰ质检室与ＧＬＰ动物房等建造及内部洁净度、人物流、生产流程等均须符合ＧＭＰ要求。
３．２．２．４第四、仓储、运输工具和设备都要符合ＧＭＰ要求。
３．２．３ＧＭＰ环境建设
３．２．３．１道路与绿化。厂区内的道路应建成水泥路或沥青路，不带泥进屋，厂区空间全部种草绿化，不露土；在不妨碍光照的情况下也可种一些树，以净化空气和遮挡风沙。
３．２．３．２防疫卫生。在出入口设消毒池，厂区定期进行消毒、杀虫、灭鼠，废弃物、污染物经消毒灭菌后及时排放处理；成员出厂应设专用出入口和通道，外来运输工具和人员不得进入生产区。
３．２．４ＧＭＰ软件建设
兽药ＧＭＰ建设中的软件建设是一项“以人为本”的无形建设，现代思维中的“产品质量是生产出来的，没有培训就没有质量”的涵义即在于此。
３．２．４．１人员培训。包括对新职工、老职工和领导者的培训。以美国Ｍｅｒｃｋ公司为例，对新职工应进行为期半年的培训，内容包括ＧＭＰ无菌观念、安全生产、职责范围、工作联系、生产技术操作、生产记录归档等基本知识和技能，经考试合格取得证书后方能分配上岗；对老职工的再培训，通常是对经质检部门抽查发现的操作不规范而影响质量的人员进行再培训，经考试合格后才能重返岗位；对领导者的培训，主要对象是部门以上负责人，每年培训２－４周，内容是信息、新知识、新技术等。
３．２．４．２质量管理。美国Ｍｅｒｃｋ公司始终将产品质量放在首位，质量管理和检定人员与生产人员之比几乎是１１，并配备有现代化的仪器设备。质量管理内容有三项：其一是质量检定（Ｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌ　主要负责材料检验、制品检定、技术服务，监控监察和记录档案控制。其二是质量保证（Ｑｕａｌｉｔｙａｓｓｕｒａｎｃｅ　主要是为保证制品质量进行环境监控、工艺验证和处理投诉。其三是投诉处理，Ｍｅｒｅｋ公司认为认真对待投诉处理不仅密切了与客户的关系，也促进了产品质量的提高与改进，赢得了信誉。利用电脑中的产品批号、样品存根与生产、检定包装、出厂等记录查清问题的性质，再结合现场的调查，及时作出处理。
３．２．４．３生产管理主要有：其一是生产计划的制定，主要根据企业的市场占有率和营销发展调查及新制品开发制定生产计划，然后协调物资供应、水电气等安排落实生产；其二是将ＧＭＰ标准（要求）贯彻的生产全过程，首先根据国家ＧＭＰ法规制定出企业的现行ＧＭＰ标准（ＣＧＭＰ）及标准操作细则（ＳＯＰ），标准操作细则人手一册，贯彻执行。

４兽药行业ＧＭＰ建设程序
根据农业部的规定，兽药企业建设ＧＭＰ程序大体如下：首先企业要向省、部兽医行政部门申请ＧＭＰ建设立项，经审定后批复立项，然后企业根据立项批复，请相关设计部门进行设计，并提出设计方案；第三步企业将ＧＭＰ设计方案（主要是ＧＭＰ厂房（车间））送农业部审定批准；第四步企业根据农业部批复的方案进行招标建设；最后，ＧＭＰ硬件连同ＧＭＰ软件于２００５年１２月底前须经农业部验收合格。

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