恩拉霉素的药理及应用

海棠

1、药效学研究　
恩拉霉素在体外对梭状芽孢杆菌、链球菌、葡萄球菌、肺炎双球菌等革兰氏阳性菌具有强大的抗菌活性，但对大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌、志贺菌等革兰氏阴性菌几乎无抗菌作用。就生理特点而言，肠道内容物处于厌氧状态，因而对需氧菌和厌氧菌具有同等效应的抗生素往往推荐作饲料添加剂用。研究结果显示，恩拉霉素在需氧和厌氧条件下对主要的革兰氏阳性菌都具有强大的杀菌作用。恩拉霉素不但具有溶菌作用，而且还具有杀菌作用。在恩拉霉素起作用的细菌中，发现有细胞壁先遣物质的聚集。由此，有学者认为恩拉霉素的杀菌作用机制与抑制细菌细胞壁形成有关。恩拉霉素对乙肝病毒 (HBV)抗原有较强的抑制作用，对乙肝e抗原(HBeAg)也有较好的抑制效果，可能是恩拉霉素抑制了包括逆转录酶和抗原在内的蛋白质合成及后加工，因此对乙肝病毒脱氧核糖核酸 (HBVDNA)及抗原都有较好的抑制作用。 　　恩拉霉素与临床上现有的抗生素或抗菌药之间不存在交叉耐药性。敏感菌几乎不对恩拉霉素产生耐药性，在实验条件下，耐药性的产生也非常缓慢，即使出现，耐药性也不稳定，而且极易丢失。
2、毒理学研究
　　恩拉霉素毒性很低。急性毒性实验表明，恩拉霉素在口服、皮下或肌肉注射给药时实际无毒。据 Yokotani T(1975年)报道，大鼠、小鼠内服 LD50均大于 10000 mg/kg体重，而皮下或肌内注射 LD50均大于 5000mg/kg体重；腹腔注射 LD50：小鼠为 750～830mg/kg体重；大鼠为 830～910 mg/kg体重；静脉注射 LD50：小鼠为 30～31.2mg/kg体重，大鼠为 66～77mg/kg体重。亚急性或慢性毒性试验显示，恩拉霉素以 10000mg/kg的饲料浓度给大鼠连续饲喂 1个月，未发现大鼠的增重、饲料转化率等参数有异常变化。恩拉霉素无致突变和致畸变作用。靶动物安全性研究结果表明，恩拉霉素口服给药安全。据 Takeda等 1975年的报道，雏鸡按8000mg/kg体重单剂量口服给药未发现毒性，以 12.5%的菌丝块连续饲喂1个月未观察到毒性反应。在用22.2mg/kg的饲料浓度长期饲喂实验中，恩拉霉素连续用药 300天，未发现对蛋鸡的增重和产蛋性能产生不良影响。
3、应用
    因恩拉霉素具有广泛的抗革兰氏阳性菌和优良的促生长及改善饲料利用率的作用，临床上常作为禽、猪、鱼的抗生素促生长剂。胥传来等应用恩拉霉素、金霉素和杆菌肽 3种抗生素添加剂加入饲料中，对1200只 AA肉鸡进行生产性能和经济效益对比实验。结果显示，恩拉霉素可以显著改善肉鸡生产性能，经济效益比金霉素和杆菌肽组分别提高 3.75%和 31.6%。饲喂试验表明，在仔猪的日粮中添加少量恩拉霉素，可以提高饲料蛋白质、干物质的消化利用率，促进仔猪生长，提高日增重，降低仔猪腹泻率，同时具有缓解应激的作用。饲料中添加恩拉霉素 0.02‰，能显著提高 60～120日龄猪的增重效果，并能改善猪的商品性能。在饲料中添加 2mg/kg和 6～8mg/kg恩拉霉素均可使异育银鲫的生长速度加快，同时还可降低饲料系数，从而降低饲料的成本。
4、特性
　1）饲料内微量添加恩拉霉素，就可起到良好的促进生长和显著提高饲料报酬的效果。 　　
  2）无论在有氧和厌氧条件，恩拉霉素都能对革兰氏阳性菌显示良好的抗菌作用。恩拉霉素对产气荚膜梭状芽胞杆菌作用极强，该菌是引起猪鸡生长抑制和坏死性肠炎的主要病因。 　　
  3）目前恩拉霉素尚无交叉耐药性。 　　
  4）恩拉霉素产生耐药性非常慢，目前尚未分离到对恩拉霉素耐药的产气荚膜梭状芽胞杆菌。 　　
  5）因为恩拉霉素在肠道内不吸收，所以不必担心药残问题，也无停药期。 　　
  6）恩拉霉素在饲料内性能稳定，即使在加工颗粒料过程中仍保持活性。 　　
  7）恩拉霉素可减少鸡排稀粪的情况。 　
　8）恩拉霉素能抑制产氨微生物，因而可降低猪鸡肠内和血液内氨的浓度，从而降低畜舍中的氨气浓度。 　　
  9）恩拉霉素可减轻球虫病的临床症状，可能是由于恩拉霉素对继发感染的厌氧菌有极强的抑制作用。