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犬肝脏疾病的诊断与治疗
犬肝脏疾病就其性质及临床表现可分为急性黄疸性肝炎，慢性肝炎，肝硬化；根据病因可分为细菌性肝炎，病毒性肝炎，中毒性肝炎，损伤性肝炎。本文对急性肝炎、慢性肝炎加以探讨，从而找到有效的治疗方法。
一、肝功检查的分类
①反映肝细胞损伤的试验：包括血清酶类及血清铁等，以血清酶检测常用，如谷丙转氨酶（ ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ACP）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）等等。临床表明，各种酶试验中，以ALT、AST能敏感地提示肝细胞损伤及其损伤程度，反应急性肝细胞损伤以ALT最敏感，反映其损伤程度则AST较敏感。在急性肝炎恢复期，虽然ALT正常而γ-GT 持续升高，提示肝炎慢性化。慢性肝炎γ～GT持续不降常提示病变活动。
②反映肝脏排泄功能的试验：检测肝脏对某些内源性（胆红素、胆汁酸等）或外源性（染料、药物等）高摄取物排泄清除能力，临床的检测胆红素定量的常用，总胆红素大于17.1μmd/ L为黄疸病例，如果胆红素进行性上升并伴ALT下降，叫做酶胆分离，提示病情加重，有转为重症肝炎的可能。
③反映肝脏贮备功能的试验：血浆的蛋白（ALb）和凝血酶原时间（PT）是通过检测肝脏合成功能以反映其贮备能力的常规试验。ALb下降提示蛋白合成能力减弱，PT延长提示各种凝血因子的合成能力降低。
④反映肝脏间质变化的试验：血清蛋白电泳已基本取代了絮浊反应，γ-球蛋白增高的程度可评价慢性肝病的演变和预后，提示枯否氏细胞功能减退，不能清除血循环中内源性或肠源性抗原物质。此外，透明质酸、板层素、III型前胶原肽和IV型胶原的血清含量，可反映肝脏内皮细胞、贮脂细胞和成纤维细胞的变化，与肝纤维化和肝硬化密切相关。
二、发病机理
（一）、慢性肝炎、肝硬化
慢性肝炎是由各种致病因素引起的肝脏慢性炎症的疾病，包括慢性持续性肝炎，慢性活动性肝炎以及肝硬化。
（二）、急性肝炎
1、 在致病因素作用下，肝细胞发生变性、坏死、溶解，导致本病的发生。由于肝细胞变性、坏死以及炎性肿胀，影响胆汁的形成和排泄，大量的胆红素滞留，毛细胆管扩张、破裂，从而进入血液和窦状隙，血液中的胆红素增多，引起黄疸。
2、 由于胆汁排泄障碍，血液中胆酸盐过多，刺激血管感受器，反射性引起迷走神经中枢兴奋，心率减慢。
3、 因排泄到肠道中的胆汁减少，影响脂肪的消化吸收，并使肠道弛缓，蠕动缓慢，故发病初期发生便秘症状。
4、 肠道内容物腐败分解加剧，脂肪代谢障碍，发生灰淡色、有强烈臭味的腹泻。
5、 肠道中Vk的合成与吸收减少，凝血酶原降低形成出血倾向。
6、 由于糖代谢障碍，肝糖元减少，ATP生成不足，难以维持机体生命活动的需要。
7、 由于肝糖原减少。草酰乙酸也减少或缺乏，所以脂肪分解形成的乙酰辅霉A及由丙酮酸所形成的乙酰辅霉A也难以进入三羧酸循环而彻底氧化，以致血中脂类含量升高；同时血液中不仅乳酸含量增多，而且酮体也升高，致使集体发生酸中毒。
8、 在正常情况下，氨基酸脱氨基后形成氨，在肝内经鸟氨酸循环生成尿素而解毒。由于肝细胞变性、坏死，引起氨基酸的脱氨基及尿素合成障碍，血液及尿液中尿素含量减少，血氨含量升高；血氨过高时，氨可扩散入脑，并与α—酮戊二酸结合形成谷氨酸，继而生成谷氨酰胺；由于α—酮戊二酸减少，三羧酸循环障碍，影响脑细胞的能量供应，出现昏迷等神经症状。
9、 肝脏合成蛋白质功能显著降低，血浆内的白蛋白、纤维蛋白原减少，胶体渗透压下降，引起浮肿。
三、肝炎的诊断治疗
（一）慢性肝炎：根据具体情况采用综合性治疗方案，包括：改善和恢复肝功能，调节机体免疫，抗病毒，抗纤维化等治疗。
1、 药物治疗：原则是合理用药，避免损害肝脏药物。
⑴ 改善和恢复肝功能：①非特异性护肝药：维生素类，还原型谷胱甘肽，肝泰乐等。②降酶药：五味子类（联苯双酯等），山豆根类（苦参碱等），甘草提取物（甘草酸苷等），垂盆草，齐墩果酸等有降转氨酶作用。③退黄药物：丹参，茵枝黄，门冬氨酸钾镁，前列腺素E1，腺苷蛋氨酸，低分子右旋糖酐，苯巴比妥，山莨菪碱，皮质激素等。
⑵ 免疫调节：如胸腺素或胸腺肽，转移因子，特异性免疫核糖核酸等。有报道白介素2（IL-2），LAK细胞回输，左旋咪唑涂布剂，某些中草药提取物如猪苓多糖、香菇多糖、肝炎灵注射液等亦有免疫调节功效。
⑶ 抗肝纤维化：主要有丹参、冬虫夏草、核仁提取物、γ干扰素等。丹参抗纤维化作用有较一致共识，研究显示其能提高肝胶原酶活性，抑制Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原合成。γ干扰素在体外试验中抗纤维化作用明显，有待更多临床病例证实。
⑷ 抗病毒治疗：目的是抑制病毒复制，减少传染性；改善或减轻肝损害；提高生活质量；减少或延缓肝硬化、肝衰竭或HCC的发生。符合适应症者应尽可能进行抗病毒治疗。最近发表的亚太慢性肝病治疗共识（2005）认为，持续的病毒抑制是减少肝损害和病情进展的关键。
1) α干扰素 (IFN-α)：可用于慢性肝炎抗病毒治疗，它主要通过诱导宿主产生多种细胞因子，在多个环节抑制病毒复制。干扰素疗效与病例选择有明显关系，以下是有利于干扰素疗效的因素：肝炎处于活动期，ALT升高，组织病理有活动性炎症存在；病程短；病毒载量低等。
① IFN-α治疗慢性肝炎：有HBV复制(HBeAg阳性及HBV DNA阳性)同时ALT异常者适合IFN-α治疗。有下列情况之一者不宜用IFN-α：a.血清胆红素＞正常值上限2倍；b.失代偿性肝硬化；c.有自身免疫性疾病；d.有重要器官病变(严重心、肾疾患，糖尿病，甲状腺功能亢进或低下以及神经精神异常等)。
2) 拉米夫定(lamivudine)：是一种逆转录酶抑制剂，具有较强的抑制HBV复制的作用，可使HBV DNA水平下降或阴转、ALT复常、改善肝组织病变。但与其他抗病毒药一样，不能清除细胞核内cccDNA，停药后cccDNA又启动病毒复制循环。
3） 其他抗病毒药物 阿德福韦（adefovir）：最近在我国已批准用于慢性乙型肝炎的治疗，起效较拉米夫定慢，但耐药较少，对拉米夫定耐药株有效。恩替卡韦（entecavir）和B-L胸苷（L-dT）：均证实有明显抑制HBV DNA复制作用，处于临床验证阶段。泛昔洛韦（famciclovir）：效果逊于拉米夫定，每日口服三次，每次0.5mg。单磷酸阿糖腺苷：主要抑制病毒DNA的合成。剂量前5天，10mg/Kg，分两次肌注，后减半。
（二）急性肝炎：本病的病程经过较为急剧，治疗中应采取及时排除病因，加强动物护理，运用保肝利胆药物，清肠止酵等。
1、保肝利胆：通常用25%葡萄糖注射液静脉注射，同时运用VC、VB1必要时可用肝泰乐注射液或胰岛素。皮下注射氨甲酰胆碱或毛果芸香碱以促进胆汁分泌和排泄。
2、对于黄疸明显者可用苯巴比妥活天冬氨酸钾镁。
附1：中医临床辨证
1.湿热内蕴
(A)热重于湿：
证候：身目俱黄，其色鲜明如橘子色，口干口苦，恶心厌油，纳差，上腹胀满，大便秘结,小便黄赤。舌质红,苔黄腻，脉弦滑而数。
治法：清热利湿。
方药：茵陈蒿汤加味。茵陈40g,栀子12g,大黄9g（后下），制鳖甲9g，生石膏50g。
(B)湿重于热：
证候：身目俱黄,其色较鲜明，口淡或粘，恶心纳呆,胸脘痞满，倦怠乏力，便溏或粘滞不爽，小便黄。舌质淡而润，苔白腻，脉弦滑。
治法：利湿清热，健脾和中。
方药：茵陈五苓散。茵陈30g，茯苓20g，白术15g，猪苓20g，泽泻15g，桂枝6g，制鳖甲9g。
2.寒湿困脾
证候：身目皆黄，其色较晦暗，呕逆纳少，脘闷腹胀，畏寒肢冷，身体困倦，大便稀溏,小便色黄。舌质淡,苔白腻，脉濡缓或沉迟。
治法：温阳散寒，健脾利湿。
方药：茵陈术附汤。茵陈20g，制附子9g，白术15g，干姜6g，茯苓15g，泽泻12g，甘草6g，制鳖甲9g。
3.热毒内陷
证候：起病急骤，突然出现黄疸，脘腹胀满，烦躁口渴，极度乏力，口有肝臭味，大便秘结，小便黄赤，或伴高热，病情迅速恶化，衄血。舌质红绛，苔黄腻或干燥，脉弦数或弦大。
治法：清热解毒，凉血救阴。
方药：犀角地黄汤合黄连解毒汤。水牛角30g（先煎）黄连15g，黄芩15g，黄柏12g，生地15g，赤芍15g，丹皮12g，制鳖甲9g。
4.肝郁气滞
证候：右胁或两胁胀痛，痛无暄外，胸闷腹胀，易急躁，时时呻呤。舌质略红，苔薄白，脉弦。
治法：疏肝解郁，行气活血，解毒祛邪。
方药：逍遥散加味。柴胡12g，当归15g，白芍12g，茯苓15g，白术12g，香附12g，陈皮12g，郁金15g，丹参15g，制鳖甲9g。
5.肝郁脾虚
证候：两胁胀痛，腹胀，肢困乏力，食欲不振，大便稀溏。舌淡或暗红，苔薄白，脉沉弦。
治法：龙胆泻肝汤
早晨：龙胆泻肝汤合补中益气汤
方药：龙胆草10g，栀子12g，黄芩15g，生地12g，车前子15g，木通9g，泽泻12g，当归12g，制鳖甲9g，炙黄芪25g，白术15g，陈皮12g，升麻15g，柴胡12g，党参15g，甘草9g，
6.气滞血瘀
证候：两胁刺痛，痛有定处，小腹疼痛。舌质紫暗或有瘀斑。或舌下青筋怒张，脉弦涩。
治法：行气化瘀。
方药：膈下逐瘀汤。桃仁12g，红花9g，五灵脂12g，元胡15g，乌药10g，川芎12g，香附12g，当归15g，赤芍12g丹皮10g，枳壳12g，甘草6g，制鳖甲9g，大黄蜇虫丸三丸。
7.肝肾阴虚
证候：头昏目眩，两目干涩，咽干口燥，右胁隐痛，四肢瘫软，舌质红，少苔或无苔，脉弦细数。
治法：滋补肝肾，养血活血。
方药：一贯煎去川楝子加枳实。生地20g，沙参15g，当归15g，枸杞15g，麦冬15g，制鳖甲9g。
8.脾肾阳虚
证候：面色不华或晦暗，畏寒肢冷，食少腹胀，便溏或完谷不化，或五更泄，肢胀浮肿，小便清长或尿频。舌胖淡，苔白，脉沉细。
治法：温补脾肾。
方药：附子理中丸合肾气丸。党参13g，白术15g，干姜6g，制附子9g，桂枝6g，熟地黄12g，山药20g，茯苓15g，山茱萸10g，炙甘草6g，制鳖甲9g。
9.气阴两虚
证候：心悸气短，全身乏力，口燥咽干，五心烦热，纳差腹胀，大便溏泻。舌质淡或红，苔薄白或无苔，脉沉细无力。
治法：益气养阴。
方药：香砂六君子汤合生脉饮加减。党参15g，白术12g，茯苓15g，麦冬15g，五味子10g，生地15g，枸杞15g，炙甘草6g，木香6g，砂仁12g，制鳖甲9g。
10.痰湿热结
证候：右胁胀闷不适或胀痛，体虚乏力，大便粘滞不畅，纳呆、口苦、尿黄，舌红苔白腻或黄腻，脉弦滑数。
治法：化痰利湿泻热。
方药：蒿芩清胆汤加减，青蒿20g，黄芩12g，陈皮15g，半夏15g，竹茹15g，茯苓20g，枳壳15g，滑石25g，青黛12g，制鳖甲9g，煅牡蛎20g。 |
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发表于 2010-12-18 21:36:26
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