马杜霉素抗球虫作用及中毒防治对策

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　　马杜霉素是美国氰胺公司80年代初开发出的继莫能霉素、盐霉素、拉沙洛菌素之后的一种新型聚醚类离子载体抗生素，它是由放线菌Actinamadia yumaense发酵而产生。马杜霉素具有很广的抗球虫谱，它对柔嫩艾美耳(Eimeria tenella)，堆型艾美耳(Eimera acervulina)、布氏艾美耳(Eimeria mitis)、变位艾美耳(Reimeria mivati )及毒害艾美耳(Eimeria necatrix )球虫都有很好的效果。
　　马杜霉素临床上常用其铵盐，为白色结晶粉末，性质稳定，不溶于水，可溶于有机溶剂。由于其抗球虫广谱高效，耐药性小，应用十分广泛。但其用量极小，安全范围非常窄，推荐使用剂量与中毒剂量很接近。生产实践中常因使用不当，造成家禽中毒，经济损失惨重。现就其作用机理、中毒原因、中毒机理、中毒症状、病变剖检以及防治对策进行探讨。
　　1作用机理
　　马杜霉素的生物学特征为具有促进阳离子通过细胞膜的能力，对金属离子有特殊的选择性，可与钾、钠等一价阳离子结合成络合物，选择性地输送钾、钠离子进入球虫的子孢子和第一代裂殖体，使球虫细胞内钾(钠)离子浓度急剧增加，为平衡渗透压，大量的水分进入球虫细胞，从而破坏了球虫细胞膜内外离子的正常平衡和移动能力，对经过生物膜的细胞内外运输的糖，氨基酸、有机酸等的通透性以及离子特异性蛋白质与核酸的机能均产生影响，最终导致球虫新陈代谢紊乱，虫体膨胀而死。
　　2中毒原因
　　马杜霉素添加于饲料中的剂量水平为5mg/kg ，远远低于莫能霉素(100mg/kg)，盐霉素(60mg/kg)。甲基盐霉素(70mg/kg)和拉沙洛菌素(100mg/kg)的使用剂量。马杜霉素在规定使用范围内安全可靠，无明显的毒性作用。从疗效及成本等方面全面评价，马杜霉素是迄今为止发现的理想的抗球虫药物添加剂之一。但是，从另一方面讲，马杜霉素为高毒性化合物。其用于家离的最佳预防或治疗剂量仅为4-6mg/kg，而可导致毒性的最低剂量则为7.5-10mg/kg。对小鼠和大鼠的经口半数致死量(LD50)远远低于其它聚醚类离子载体抗生素。对靶动物肉鸡的毒性更大，其经口LD50为5.5348mg/kg。尽管马杜霉素在其推荐使用剂量范围内对靶动物(肉鸡等)是安全的，但家禽马杜霉素中毒现象屡有发生。
　　2.1饲料中马杜霉素添加量过大
　　许多养鸡户或养鸡场为追求经济效益或图省事，饲料中药物添加量远远大于摧荐剂量;由于马杜霉素产品标签说明不清，用户按习惯思维计算添加量或误算添加量，使得饲料中药物含量高于推荐剂量;购买饲料已加有马杜霉素，用户又再添加导致饲料申药物含量高于推荐剂量。
　　2.2添加量适当但饲料混合不当
　　当前大多数养鸡户规模都比较小，为降低成本，饲料搅拌多为人工操作。向饲料加入马杜霉素，由于二者颗粒直径相差很大，人工搅拌很难混匀，从而造成药物在饲料中分布不均匀，饲喂过程申引起中毒。另外，有些养鸡户饲料为人工配制，混合时不是单一混合，而是将各种饲料成分放在一起进行混合，人工搅拌不充分导致部分鸡马杜霉素中毒。
　　2.3与其它聚醚类药物同时使用
　　目前市场销售的聚醚类药物还有莫能霉素、盐霉素和拉沙洛菌素等，作用机理与马杜霉素大致一样。养鸡户因价格或治疗效果等原因，缺乏科学用药知识。贸然添加同类药物引起中毒。 「
　　3中霉机理
　　家禽马杜霉素中毒后，细胞内离子转运异常造成机体代谢异常、功能异常及组织器官病变。当药物剂量过高，超过了机体的清除能力时，过高浓度的药物能影响机体细胞膜、亚细胞(如线粒体等)膜的离子转运过程，从而产生毒性作用。静脉注射小剂量的马杜霉素可产生选择性的冠状血管扩张效应，剂量加大时能引起心收缩率加快及收缩强度加大。马杜霉素中毒时动物的超急性死亡可能是由这种心血管效应引起。动物长期接触毒性剂量的药物，机体组织细胞会出现不可逆的损伤。这种组织损伤的基础是离子转运的异常。由于马杜霉素等引起宿主细胞内钠离子升高，然后继发钙离子升高。细胞内钙离子升高可能是组织细胞坏死的重要原因，因为钙离子升高可引起细胞的脂质过氧化增加。目前已有研究报道聚醚类抗生素中毒时能引起肉鸡组织脂质过氧化增加，表现为组织的脂质过氧化物含量增加，以及清涂脂质过氧化自由基的酶的活性升高。对马杜霉素等聚醚类离子载体抗生素中毒时普遍出现的腿无力及麻痹的症状。
　　4中毒症状
　　家禽马杜霉素中毒一般为急性过程。动物食用高于推荐剂量药物后即可出现中毒症状。超急性死亡的动物几乎不出现任何症状即很快死亡。急性死亡(1-2天内死亡)的动物一般会出现典型的中毒症状:乱飞乱跳、口吐粘液，兴奋亢进等神经症状，或水样腹泻，腿软，行走及站立不稳。严重的两腿麻痹向后伸，昏睡直至死亡。亚慢性中毒表现为食欲不振，被毛紊乱，精神沉郁，腹泻，腿软，增重及饲料转化率降低。产蛋鸡中毒表现为产蛋下降;火鸡对马杜霉素更敏感，中毒主要表现为呼吸困难等症状;鹅、鸭和鹧鸪中毒可见脚爪痉挛内收。睑冠发紫等。
　　5病变剖检
　　超急性死亡的动物，其组织器官一般无明显的病变，或病变很轻微而被死后变化所掩盖，急性死亡(给药后1-3天)的动物可能有以下变化;普遍性的全身充血，心肌扩张，心肌苍白及出血;体腔大量积液;肺充血、水肿;肝淤血肿胀.呈花斑状，颜色紫红，胆囊充盈;胃肠炎症，肠道粘膜充血、出血，特别是十二指肠出血最为严重，腺胃粘膜易剥离;肾脏淤血，有的尿酸盐沉积。在给药后7-14天死亡的动物以上病变最明显。
　　6 防治对策
　　目前，对于离子载体抗生素的中毒无特效解毒药。治疗的首要原则还是排毒、保肝、补液和调节机体钾、钠离子平衡。Van Vleet等报道应用抗氧化剂维生素E或硒(Se)可以降低聚醚类离子载体抗生素对动物的毒性作用。在临床实践中可在饲料中添加维生素E或硒(Se)减轻毒性作用或中毒治疗时注射相关溶液。
　　(1)立即停止饲喂含马杜霉素的词料，更换新饲料。
　　(2)注射抗氧化剂维生素E或亚硒酸钠，溶液，降低马杜霉素的毒性作用。
　　(3) 24小时供饮水溶性电解质多维或口服补液盐水(每1000ml水中加2.5g氯化钠、1.5g氯化钾、2.5g碳酸氢钠、20g葡萄糖)。
　　(4)挑出中毒严重的动物，单独词养，皮下注射5-10ml含50mg维生素C或20-40mg维生素B2的5%葡萄糖生理盐水，每日2次。
　　(5)为防止鸡只因中毒抵抗力下降，继发感染，可适量应用广谱抗生素，如青霉素、如青霉素、恩诺沙星等。
　　江海洋 沈建忠(中国农业大学动物医学院 北京 100094)

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马杜霉素,还是不很清楚，能不能再具体些？