动物临床免疫失败原因

原来风在跳舞

免疫接种是预防和控制疾病的有效途径。只有优质的疫苗、良好的运输和保存条件及正确的使用方法，才能产生良好的免疫预防效果。在畜牧生产中因种种因素造成的免疫失败时有发生，生产中常见的相关问题如下：
一、宿主方面的因素
1、免疫力低下
免疫力是机体对抗原做出应．答的能力，它直接影响疫苗的免疫效力。对免疫器官发育不全或不健康的动物，不宜免疫接种，否则会达不到预期免疫效果。许多先天性或后天性因素都会影响机体免疫力。先天免疫系统缺陷包括脾、法氏囊、胸腺发育不全，缺乏T、B淋巴细胞和巨噬细胞。后天因素主要与营养、疾病和母原抗体的干扰相关。
2、母源抗体
近年来由于种畜种禽广泛使用各种疫苗，使幼畜、雏禽的母源抗体水平显著提高，高水平母源抗体可以保护其后代免受感染。母源抗体有一个消长过程，如在母源抗体处于高水平期间进行接种，母源抗体会中和疫苗成分并抑制其在动物体内的增殖，从而无法获得预期的免疫效果，甚至导致免疫失败，而一些幼畜、雏禽易换的疾病需高母原抗体的保护。例如鸡新城疫、传染性法氏囊病、猪瘟就常因过早地使用活疫苗而造成免疫失败。猪传染性胃肠炎、猪流行性腹泻、仔猪黄痢、轮状病毒、猪胸膜肺炎、猪萎缩性鼻炎、鸡传染性贫血等则需要高母原抗体的保护。
3、免疫抑制
有些疾病如传染性法氏囊病、马立克氏病、鸡球虫、鸡传染性贫血、禽白血病、猪支原体肺炎、猪PRRS及猪PCV--2、附红细胞体、犬瘟热等会损害免疫屏障系统，导致免疫抑制。机体受到免疫抑制性病原的感染，会使机体的免疫系统受到不同程度的侵害，从而抑制了动物的免疫系统对疫苗的免疫应答能力，使疫苗保护力下降。先天发育不良或营养不良也引起抵抗力下降，在免疫接种后都有可能引起严重反应或导致免疫失效。处于患病状态或潜伏期时接种会加重病情，引起死亡，甚至引发流行。在疫区进行紧急预防接种，有一部分动物在接种时已处于潜伏期或在免疫阴性期感染强毒，在接种后往往会诱发病情，造成死亡。
4、应激反应
恶劣的环境如畜舍酷热、寒冷、拥挤、潮湿、不通风、气候骤变，机体会处于应激状态，导致免疫力降低，造成疫苗免疫效力降低。饥渴、转群、突然更换饲料、长途运输等不良因素的刺激也会引起应激反应，也能降低机体的免疫反应。
5、饲料中毒
饲料中的霉菌毒素    高温高湿条件下，谷类食物中常生长霉菌并释放霉菌毒素。黄曲霉毒素和赭霉素具有淋巴细胞毒性，即使数量很低也可引起淋巴细胞毒性并抑制体液免疫和细胞免疫。
6、混合感染
以下生产中经常发生混合感染：TGE与PED、E．coli与RV、PPV与PRV、PRV与PRRS、PRV与HCV、HCV与PRRS，形成的二重感染PRRS，MH与PM，SS，HP，BB，MHR等混合感染形成的PRD C复合症。
二、疫苗本身的因素
1、血清型
有的病原微生物有多种血清型和亚型，有些能提供交叉保护，有些则不能产生交叉免疫，故选用疫苗毒株的血清型应与本地区和本场流行毒株的血清型相一致，否则免疫后达不到理想的免疫效果。如预防仔猪黄痢的大肠杆菌疫苗、猪链球菌疫苗、猪萎缩性鼻炎、肺炎性巴士杆菌、鸡传染性支气管炎、鸡传染性鼻炎、鸡大肠杆菌、鸡马立克、流感、口蹄疫等均含有多种血清型。
近年来有些病毒因变异出现了所谓的“超强毒株”，如马立克氏病超强毒、传染性法氏囊病超强毒，动物接种普通毒株的疫苗是不能抵抗这些超强毒株攻击的。
同时疫苗的使用要有真对性，对当地流行的疫病和血清型要心中有数。如：使用胃、轮疫苗预防大肠杆菌和流行性腹泻。
2、疫苗质量
疫苗的生产过程应符合G M P标准，弱毒疫苗的关键是免疫原性和毒价，灭活苗的关键是有效病毒含量。为此疫苗的使用和采购应首选通过G M P认证的企业，不要使用来源不明标识不清、非法生产和非法进口的疫苗，否则都可能导致免疫失败。疫苗在使用前或采购时要详细阅读说明书，对不理解之处或有异议的地方要及时与生产企业的技术部门取得联系。
3、疫苗相互干扰
有些病原的复制会影响其他病原的增殖。不同疫苗I司时或以相同的途径接种，疫苗在体内会相互干扰，影响彼此复制和免疫应答，结果导致免疫失败。例如鸡新城疫疫苗和传支疫苗一起使用或间隔时问太短就会引起免疫失败，PRRS活疫苗影响猪瘟活疫苗的免疫应答。
三、运输和保存
不同的疫苗株和剂型，其保存温度和有效期有区别，最好按说明书在指定的温度下运输和保存，稀释液和疫苗也要根据说明书分开或混合储存。弱毒疫苗对温度变化非常敏感，因此在运输和保藏过程中一定要在2—8℃的条件下运输并按要求保存，保持温度的稳定、尽量避免温度忽高忽低、切忌不要反复冻融，．否则引起活力或效价降低。灭活疫苗不能冷冻，不可置于0℃以下保存。
运输过程中疫苗必须使用冷藏设备，大量疫苗的长途运输应配备专用的冷藏车，无条件的应使用冷藏箱并放置足量冰块，保持低温状态，避免在LI光直接照射下运输。
疫苗有一定的保存期限，超过有效期的疫苗毒价降低，不能产生足够的免疫应答。包装破损、丧失真空度、瓶盖松弛、变色的疫苗质量无法保证，不得使用。
四、免疫程序的因素
根据以往的疫情和当地流行病学，结合疫苗的类型和动物的免疫状况来制订合理的免疫程序。
l、疫苗稀释和药物干扰
疫苗稀释是一个容易忽视的因素。未经消毒或被污染的稀释液会影响疫苗质量，稀释疫苗要求必须使用专用稀释液的，不能用水或其它溶液代替。稀释用水的水质不良或含有化学消毒物质，可能会降低疫苗效价和抗原性，造成免疫失败。疫苗稀释液选择错误、稀释浓度不当、稀释后放置使用时间太长也是导致免疫失败的常见原因之一，在细菌活疫苗免疫的同时，如使用抗菌药物或饲料中添加抗菌添加剂，则会杀灭细菌，影响免疫效果。据报到一些药物如地塞米松、庆大霉素、金霉素、氯霉素、痢特灵等对免疫具有抑制作用。
2、接种途径
每种疫苗都有其特定的接种途径，免疫接种途径一般模拟疾病病原体的性质及入侵途径。不同的免疫途径激发的免疫应答类型不同，如滴鼻或点眼可诱导局部粘膜免疫。接种途径不当不能产生适当的免疫力。如接种羊痘活疫苗，需皮内接种，采用皮下接种，则会降低免疫效果，猪T—P疫苗须在后海穴注射、猪萎缩性鼻炎要在颈部皮下注射，否则导致免疫失败或不良反应。另外，接种部位未消毒，使用未消毒的注射器和针头，不更换针头，操作粗暴都是不好的习惯。
3、接种剂量
最好按厂家的推荐剂量进行接种。疫苗接种量低于常规剂量将达不到所需要的免疫水平。滴鼻或点眼免疫时的速度过快，未吸入足量疫苗；气雾免疫时，雾滴太大，下沉太快，以及密封不严，导致疫苗未被吸入；饮水免疫时疫苗的浓度配制不当；疫苗的稀释和分布不均；免疫前未停水而造成一时饮不完；用水量和水槽过少致使有些动物未饮到足够的水，都有可能使免疫剂量不足，影响疫苗的效果。但也不能片面追求免疫剂量，剂量过大可引起免疫无反应性或“免疫麻痹”，过量的疫苗基质还可能引起过敏反应。如猪瘟疫苗。
4、接种时机
不同疫苗产生的免疫期和免疫持续期不同，有的疫苗须在配种前免疫、有的须在产前接种其意义不同。如果不严格按免疫程序将影响免疫力的产生。例如，禽流感灭活疫苗种鸡的免疫程序为：2—3周皮下注射，0．3ML；6—7周、18～21周、24—30周分别肌肉注射，0．5ML。T—P活疫苗的免疫时间为；母猪于产仔前20一30天后海穴注射1．5ML，其所生仔猪与断奶后7一l 0天接种疫苗0．5ML。PRRS灭活疫苗须在配种前5—7天皮下或肌肉注射4ML，间隔20天以同样剂量和途径加强免疫一次，以后每6个月免疫一次。PPV灭活疫苗为出产母猪配种前2—4周，颈部肌肉注射2ML。猪瘟和伪狂犬疫苗对种猪的免疫配种前优于起它时间。有些疫苗一次接种不能获得终身免疫力，需要多次免疫，加强免疫可激活不同的细胞克隆特别是免疫记忆细胞。同时要考虑上一次免疫接种产生的抗体的半衰期，过早接种可能被抗体中和，接种过迟则会错过激发二次免疫应答的最佳时机。对疫区或尚未暴露疫情的畜禽免疫接种，常有一部分动物在接种时已感染病原，处于潜伏期，此时接种可能促发疾病。在免疫接种后至机体产生足够抵抗力之前的免疫空白期内感染病原强毒，将会导致临床发病。
5、免疫接种注意事项
(1)选购疫苗时要慎重，疫苗来源要可靠，不要使用劣质疫苗，优选GMP认证厂家的疫苗产品。
(2)选择与当地流行毒株血清型／亚型一致的疫苗。
(3)选用有较长保存期的疫苗，过期失效疫苗不要使用。
(4)疫苗必须放置在低温容器中运输，无条件者可使用冷藏设备恒温器或冰盒，并避免光照和辐射。根据产品说
(5)有些疫苗和稀释液要分别保存在不同的温度下，保存疫苗避免高温和光照。
(6)对于患病、瘦弱、怀孕后期、产仔期、哺乳期动物，不宜免疫接种。预防接种前，要挑出患病动物，按免疫程序接种健康动物。
(7)检查饲料中是否含有霉菌毒素和其它毒物。
(8)注射器和针头要消毒，注意更换针头。
(9)饮水免疫时，应根据年龄和数量计算水的用量。不能使用氯化和含重金属的水，稀释后的疫苗应避免光照，配有足量的饮水器，盛水容器不能用金属制的。
(10)接种活细菌疫苗时，不要同时使用抗生素和消毒剂。不要在接种当天对畜禽舍消毒，因为残留消毒剂可使细菌疫苗失效。
(11)接种疫苗时，不要同时使用免疫抑制剂。
(12)疫苗开启和稀释后一次用完，不要存放续用。储存疫苗的容器在用后要销毁，不同疫苗不能混合使用。  ．
(13)为防止应激反应，最好在早晨或晚上温度较低时注射。
(14)接种前一星期进行驱虫，以获得最好的免疫效果。使用免疫调节剂和佐剂可以提高免疫效果，并可防止因污染物和霉菌毒素导致的免疫抑制。另外还可使用中草药、维生素、电解质以缓解应激，单独应用或者与乳酸菌一起应用，以增强免疫效果。
(15)要重视对环境的隔离、消毒、灭菌工作，尽可能减少病原与畜禽的接触机会。

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