抗菌肽知识系列大讲堂（七）

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（三）针对不同微生物的抗性机理
抗菌肽对细菌的作用几乎所有抗菌肽都是阳离子型，大多具有两亲性α-螺旋和 β- 折叠结构" 抗菌肽功能与结构有着密切的关系，从目前的研究结果来看，一般认为抗菌肽杀菌机理主要是作用于细菌的细胞膜， 破坏其完整性并产生穿孔现象，造成细胞内容物溢出胞外而死亡，其杀菌过程为：抗菌肽分子两亲性α-螺旋上的正电荷与细菌质膜磷脂分子上的负电荷通过静电相吸而靠近；接着借助于分子中N 端与C 端间的连续结构的柔性,，抗菌肽分子中的疏水端插入质膜中；然后两亲性α- 螺旋也插入质膜中，这样就破坏了脂质双层原有的有序结构，由于α- 螺旋的两亲性使抗菌肽分子通过膜内分子间的位移而相互聚集在一起，从而在膜上形成离子通道，细菌最终不能保持正常渗透压而致死。
抗菌肽对病毒的作用目前研究证明抗菌肽可以3种不同的机制起到抗病毒的作用。第1种是通过直接与病毒粒子相结合而起作用.如α- 防御素等对疱疹病毒的作用，Polyphemusins对人免疫缺陷病毒的作用。第2种是抑制病毒的繁殖,如蜂毒素和杀菌肽A对人免疫缺陷病毒的作用, 第3种是通过模仿病毒的侵染过程而起作用, 如蜂毒素及其类似物K71的结构与烟草花叶病毒衣壳蛋白的部分氨基酸序列存在相似性，而这部分序列在病毒颗粒组装中与PNA和蛋白质结合密切相关,这样蜂毒蛋白分子可以伪装成病毒包被蛋白，参与病毒合成，被病毒RNA结合,导致RNA 的构象改变，不能与正常蛋白质结合，病毒颗粒无法正常组装。
抗菌肽对肿瘤细胞的作用抗菌肽对正常哺乳动物细胞及昆虫细胞无不良影响，但对癌细胞株有明显杀伤作用。抗菌肽对癌细胞的作用主要是使癌细胞膜上形成孔洞，内容物外泄，线粒体出现空泡化，嵴脱落，核膜界限模糊不清，有的核膜破损，核染色体DNA断裂,并抑制染色体DNA的合成,细胞骨架也受到一定程度的损伤。抗菌肽还可以调节机体的免疫机能，增强机体的免疫力。
抗菌肽对原虫作用抗菌肽可以有效地杀灭寄生于人类和动物的寄生虫。如杀菌肽的类似物可以杀死疟原虫；杀菌肽/蜂毒素的杂合肽可以杀伤莱什曼鞭毛虫。起作用的是细胞质膜，其可以迅速降低H+/OH_的通透性,破坏膜电势,质膜形态也受到损坏。
抗菌肽对真菌的作用许多抗菌肽除了具有抗细菌的活性外，还有抗真菌的作用。如来源于哺乳动物的防御素对一些人类致病真菌具有杀伤作用，其中兔防御素NP-1 对玉米的致病真菌也有作用。Lee 等（1998）用截取了天蚕素A和蜂毒素分子的片段，合成杂合肽分子CA-ME。 用其处理真菌孢子原生质体，发现不但真菌细胞壁无法恢复，而且细胞也被破坏，无法保持正常的细胞形态。表明抗菌肽对细胞质膜起作用是由于膜形成孔洞而达到杀菌目的。

mayueyibao

:)3:@@001:

ningyuan

学习了啊

万兴男

抗菌肽-生化