马内毒素血症的治疗

wuling005 · 发表于 2009-7-18 00:02:46

马内毒素血症的治疗
作者: 苏荣胜, 王荣梅，
唐兆新

1.华南农业大学兽医学院，广东　广州　510642；2.韶关学院英东生物工程学院, 广东韶关 510042

当马发生腹痛或进行大手术等应激时，肠屏障功能发生障碍，肠内细菌及内毒素可发生移位从肠腔进入淋巴管或血流，弥漫到全身形成内毒素血症。循环内毒素可正反馈的促进肠道内毒素移位。

治疗马内毒素血症的原则为：阻止内毒素的吸收，螯合和消除内毒素分子；药物清除由内毒素引起的炎症介质；改善内毒素引起的微循环障碍；液体疗法。

1 阻止内毒素的吸收，螯合和消除内毒素分子

1.1 用肠腔灌洗法可排空胃肠道内容物、肠腔内膜粘附物和失活的内毒素，可减少机体对内毒素的吸收量，因为胃肠道内容物、肠腔内膜粘附物和失活的内毒素减少后，可恢复和维持肠系膜的血流，而肠系膜血流可保护肠系膜的完整性；尤其是在大结肠扭转矫正以后，更适合用此法来减少肠腔内毒素的含量；也可用活性炭灌流来吸附肠腔的内毒素并阻止它的吸收；可用脂多糖的脂质A制备的马超免血清来中和血液里的内毒素。

1.2 补充肠道正常菌群对革兰氏阴性致病菌有抑制作用，小鼠口服乳酸杆菌后，肠杆菌科细菌数明显减少，能防止细菌移位。目前能在临床上应用于马的这方面的产品有两个：Rc 突变大肠杆菌和Re突变鼠伤寒沙门氏杆菌。这两个产品在使用前都必须进行稀释。虽然在国外已经有许多马兽医院使用这两个产品，但是并没有资料统计分析过随机临床实验所取得的有效性数据。

1.3 口服抗生素，例如新霉素，虽然已经应用于其他种类的动物以降低结肠的细菌含量，但是在马体内使用时应谨慎，通常不主张将它应用于马体内，因为易出现药物诱导性大肠炎。多粘菌素B(polymyxin B, PMX)是一种阳离子的多肽类抗生素，能特异性地与内毒素分子中的脂质A部分结合而中和或灭活其毒性，在病人体内已用来预防和治疗内毒素血症。Durando M M等人在马体内对PMX进行实验研究，首先给马注射低剂量的内毒素，然后分别用PMX和生理盐水进行预处理，结果显示PMX能使直肠温度、呼吸频率降低，并可降低血清中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)和IL6的活性。PMX的使用方法是：静脉注射6 000 IU/kg。

临床上用来治疗内毒素血症的另一药物是一种洗涤剂，该洗涤剂的成分为聚氧化乙烯多聚体。Longworth K E等人对这种洗涤剂的效果进行过试验研究，他们在马体内注射一定剂量的内毒素，然后用这种药物洗涤剂进行预处理。试验结果显示这种药物洗涤剂会使得马升高的肺动脉压降低，不出现白细胞减少，体温不升高，这就表明洗涤剂有利于减弱机体对内毒素的应答。Winchell W W等人在几种动物体内建立过与马内毒素血症一样的实验模型，他们发现使用磷脂乳剂也可明显减少全身TNF，改进内毒素血症的临床症状。磷脂是通过与内毒素分子脂质A的一部分进行选择性结合而起作用的。这一新技术价格极为昂贵，其治疗内毒素血症的有效性尚待进一步临床观察。

2 清除炎性介质
内毒素可刺激机体释放许多介质，包括类花生酸类物质和细胞因子。非类固醇类药尤其是氟胺烟酸葡胺在临床上经常用来减少由内毒素引起的前列腺素的释放。在急性内毒素血症病例中出现的低血压，通常是由前列环素导致的血管舒张而引起。使用少量的氟胺烟酸葡胺就可抑制血管舒张，使血压升高；氟胺烟酸葡胺还可用来缓解马的疼痛。King J N等人研究表明，保泰松在治疗由内毒素引起的肠梗阻方面比氟胺烟酸葡胺更有效果。使用酮洛芬也可抑制内毒素引起的前列腺素的释放，而且与使用氟胺烟酸葡胺或保泰松相比，酮洛芬所引起的溃疡较少。

内毒素能引起大量的巨噬细胞释放TNF，且可明显增加凝血酶原的活性。咳必清是一种甲基黄嘌呤诱导剂，为血管扩张药，可提高红细胞的流变能力，减少血板的凝聚，促进微循环。除此之外，咳必清还可减少血清中的TNF，降低巨噬细胞释放白细胞间素6和血小板释放促凝血素B2。现在仅有口服药，尚无针剂。使方法：每公斤体重服用8.5 mg，每12 h一次。血管舒张和凝血酶生成的减少在预防蹄叶炎方面也有很大的帮助。

3 改善微循环内毒素血症引起的凝血功能障碍可明显促进血栓形成，在后期易造成出血。使用肝素钠可有效地预防这些并发症的出现，其使用剂量是每8 h 20～40 IU/kg。虽然有资料报道，高剂量的肝素钠（80 IU/kg）可改善由结肠扭转引起的低血压，但是在手术后的病例中使用这种高剂量时应相当小心，因为可能会引起大量的出血。阿司匹林作为一种促凝血素抑制剂，在临床上已用来预防血小板凝集和减少血栓形成。但是，最近的研究表明由内毒素诱导的马血小板凝集是由血小板凝集因子引起的，因此，不受促凝血素抑制剂的影响。

4 液体疗法
是治疗与内毒素血症有关的血量增多的重要方法，为了防止内毒素血症引起血浆蛋白量严重不足，在内毒素血症期间必须经常抽取血液进行检测。当血浆蛋白量小于4.1 g/dL时，应考虑补充血浆。

5 小结
当马在原发病的基础上发生内毒素血症时，必须立即进行治疗，以防止全身炎症反应综合征（systemic inflammatory reaction syndrome,SIRS）甚至多器官功能不全综合征（multiple organ dysfunction syndrome,MODS）的发生。一旦发生炎症反应，就需要采取多位点的药物治疗。试验表明，复合药物疗效明显优于单一的药物治疗。

headker · 发表于 2009-7-18 04:04:01

我来看看，对我来说没什么用，未接触过这些

wuling005 · 发表于 2009-8-10 22:59:11

2# headker
作者虽然说的是马，但从广义上讲对所有的动物来讲，在病的末期，原理是相同的。

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