兽医寄生虫病研究的回顾与展望（转）

qbyte · 发表于 2006-2-11 19:21:58

改革开放以来，我国畜牧业迅猛发展，是推动我国农业和农村经济发展、提高农民收入的重要动力。要保证我国畜牧业的持续稳定发展，应对人世对我国畜牧业的挑战，必须不断地提高畜禽疫病的防治水平。
　　我国是一个发展中国家，社会、经济、生活条件相对落后，幅员辽阔，地形地貌与气象环境差别大，因此，畜、禽寄生虫病种类多、分布广、流行严重、防治难度大，严重制约我国畜牧业的发展。分析我国畜禽寄生虫病防治研究的现状，明确新世纪努力的目标，对提高我国畜禽寄生虫病防治水平将有积极的意义。
　　1 回顾
　　近一、二十年来，经过广大寄生虫学工作者的努力，我国畜、禽寄生虫病防治研究取得了显著的成绩，病原生物学等基础研究进一步深入，建立、推广了一系列先进、实用的防治新技术，现代生物技术和计算机技术等高新技术渗透于寄生虫病研究的各个领域，推动了学科的进步，一些重要的畜禽寄生虫病得到有效的控制，对保障人、畜健康，推动畜牧业发展发挥了重要作用。
　　1.1 病原生物学研究与虫种资源库平台建设
　　一些重要寄生虫虫体的形态、结构图已描绘，多种危害严重的寄生虫生活史已搞清，如牛羊胰吸虫、牛羊同盘吸虫、肉孢子虫、弓形虫、贝诺孢子虫、柯氏伪裸头绦虫、马羊脑脊髓丝虫等，发现了几种新的寄生虫病原，如新孢子虫、卡氏肺孢子虫、多毛肉孢子虫、中华肉孢子虫等几种肉孢子虫，广西艾美耳球虫．云南艾美耳球虫等几种艾美耳球虫、大孔等孢球虫、东方巴贝斯虫，中华泰勒虫等原虫。波阳拟枭形吸虫，平南毛毕吸虫、四川平体吸虫、杭州棘口吸虫、湘中棘缘
　　吸虫、小型嗜眼吸虫、陇川长咽吸虫、浙江菲策吸虫。新疆食道口线虫、南宁杯环线虫、天祝古柏线虫等一大批蠕虫和青海血蜱、鹅小耳体羽虱等节肢动物寄生虫，均于近20年内被发现，为这些病的防治提供•了基础。应用传统的分类技术，结合电镜技术、同工酶技术及分子生物学技术，一些寄生虫的分类地位及种系发生得到明确，如程氏东毕吸虫、多种住肉孢子虫、柯氏伪裸头绦虫、长伞华园线虫、几种肺吸虫和几种隐孢子虫等。
　　寄生虫虫种资源的收集、保存、整理工作得到重视。国家投入专款支持寄生虫虫种资源库平台建设，推进了该项重要基础性工作的进程。
　　1．2 流行病学研究
　　经过广大寄生虫学者的努力，已摸清了大部分重要寄生虫病的大体分布、流行现状，明确了寄生虫病流行的有关环节和因素。分子流行病学应用于隐孢子虫、肠贾第鞭毛虫、血吸虫等寄生虫病研究，提高了流行病学研究的水平。计算机技术渗透于寄生虫病流行病学研究，如数学模型、数字图象处理技术、预决策系统与数据仓库、地理信息系统等已应用于血吸虫病等寄生虫病研究，提高了寄生虫病预报预测及防制策略制订水平。
　　1．3 诊断研究
　　针对一些寄生虫病的病原诊断方法检出率较低、方法较烦琐、影响因素(水质、气温等)较多、花费时间较长，一些寄生虫病的血清学诊断方法敏感性和特异性还不够理想，寄生虫学者努力地进行改进和提高，如采用尼龙筛集卵等方法改进粪便毛蚴孵化法，提高了病原诊断的敏感性、节省人力物力，通过制备纯化的虫体抗原或单克隆抗体，以提高血清学诊断方法的特异性。构建了诊断试剂盒，以提高诊断技术的标准化和规范化，取得了良好的效果。近二十年来，畜、禽寄生虫病血清学诊断研究得到了快速的发展，一些常用的血清学诊断技术如ELISA、IHA、Dot—ELISA等都被应用于畜、禽寄生虫病诊断。单克隆抗体技术、PCR技术等现代生物技术已在一些寄生虫病诊断中得到应用。
　　1.4 治疗药物和新制剂研究
　　药物治疗是目前寄生虫病防治的主要措施之一。近些年，一些高效、低毒、广谱的抗寄生虫药物，如氯氰碘柳胺、阿维菌素类药(爱比菌素、伊维菌素、多拉菌素、塞拉菌系、埃普利诺菌素等)、吡喹酮等，一些特定寄生虫病的高效、安全的防治药物如地克珠利、百球清、咪唑苯脲、三氯苯达唑、咪唑类药(丙硫苯咪唑、苯硫咪唑、亚砜眯唑)、苯胍类药(苯硫咪胍、尼妥必敏)、除虫菊酯类药，一些先进的给药新技术或药物新制剂如反刍兽瘤胃控释或缓释剂、皮下包埋缓释剂、皮下注射用缓释剂、透皮吸收剂(滴剂、浇泼剂、涂抹剂等)、矫味引诱剂、微囊剂、饮水剂、复配药、轮换用药等，相继在现场应用，有效地减轻畜、禽寄生虫病造成的危害。
　　几家实验室从中草药中提取天然的抗球虫制剂，在动物试验中获得较好的效果，对减少食品中的药物残留和环境污染有积极的意义。
　　球虫、草食家畜消化道线虫、锥虫等多种寄生虫普遍存在耐药性现象，有的还相当严重，新药研制开发赶不上耐药性产生的速度，影响了化学药物治疗的效果。加强耐药性检测技术研究与应用，对指导合理用药、有效控制疾病都有积极的意义。这几年，一些耐药性的检测技术如RAPD、m—RNA差异显示、粪便虫卵减少试验、虫卵孵化试验和体外杀虫试验等已建立，有的已应用于防治实践。
　　1.5 免疫学研究
　　现代生物技术发展日新月异，为寄生虫病免疫学研究提供了强有力的武器。单克隆抗体被应用于畜、禽寄生虫病的免疫诊断和免疫机理研究、保护性相关抗原分析和分离，及诊断抗原编码基因、保护性抗原编码基因的分离。应用SDS—PAGE、West—blotting、免疫亲和层析技术等分析分离弓形虫、旋毛虫等寄生虫诊断、免疫保护相关抗原。开展了锥虫抗原变异、寄生虫隐蔽抗原、免疫逃避相关抗原研究及其相关基因的分析与分离。探讨寄生虫与宿主之间的关系，如东方田鼠抗日本血吸虫病免疫机理研究和免疫相关因子分析与分离。隐孢子虫免疫机理研究。建立了寄生虫体外培养技术，应用体外试验模型，如ADCC(抗体依赖性的细胞毒试验)等研究寄生虫病的免疫机理，为研制开发抗寄生虫病疫苗提供基础。在免疫病理学研究方面，已从组织水平发展至细胞水平和分子水平，加深了对寄生虫病的发生、宿主免疫应答机制等的理解。
　　1.6 疫苗研究
　　寄生虫虫体大，抗原性复杂，疫苗研究难度大。寄生虫学者探讨了死苗(虫体裂解抗原、ES抗原等)、活苗(物理、化学方法或鸡胚传代致弱苗、异种虫体苗、弱毒苗、强毒苗)、纯化虫体抗原苗、抗独特型抗体疫苗、人工合成肽、虫体细胞苗、基因重组抗原和DNA疫苗，目前已在部分现场应用的有球虫的强毒苗、弱毒苗和致弱苗、猪囊虫细胞苗和羊细粒棘球蚴基因工程苗，为保护畜禽健康提供了新武器。
　　由于基因工程苗具有安全、可大量生产制备等特点，部分基因工程疫苗已经动物试验证明可诱导较高免疫保护作用，近几年寄生虫基因工程疫苗研究已成为疫苗研究的热门。在这一研究领域，我国虽然起步较晚，但发展很快。国内已构建了日本血吸虫、球虫、弓形虫、旋毛虫、囊虫、细粒棘球蚴、镰形扇头蜱等重要寄生虫不同发育阶段的虫体c—DNA文库；几十条重要寄生虫功能基因(血吸虫、球虫、囊虫、弓形虫、隐孢子虫、旋毛虫、牛皮蝇、微小牛蜱等)已被克隆，部分基因已在大肠杆菌、家蚕杆状病毒等原核或真核系统中表达；多种寄生虫基因重组抗原或DNA疫苗已应用于动物免疫保护试验，并证明能诱导部分免疫保护作用，有深入研究的价值。多项研究成果、技术已申报了发明专利。
　　1.7 防制策略研究
　　寄生虫学者和广大兽医工作者针对不同寄生虫病的流行特点，因地制宜地提出不同寄生虫病的防制对策，控制了一些重要寄生虫病的传播，保障了人畜健康，促进了疫区经济的发展。如在牧区通过安全放牧和轮牧等措施的实施，有效地降低了牛、羊消化道线虫病的感染率。在血吸虫病疫区，结合农业产业结构调整和新农村文明建设，在低产低洼的水稻田实施水改旱、水旱轮作，发展经济作物，在低洼有螺地区挖塘养鱼养禽，发展养殖业，达到了发展农村经济、提高农民收入和消灭血吸虫病中间宿主钉螺的多重效益，有效地降低了疫区人、畜血吸虫病感染率。
　　经过积极防治，一些寄生虫病得到了控制，如猪姜片吸虫病、牛羊阔盘吸虫病和水网地区的日本血吸虫病等。一些寄生虫病感染率和发病率明显下降，如牛马锥虫病、牛羊肝片吸虫病、牛马梨形虫病、家畜肺线虫病、猪囊虫病、家畜棘球蚴病、羊扩展莫尼茨绦虫病、猪绦虫病、猪弓形虫病、牛羊东毕吸虫病。
　　同时由于受社会、经济、生态、环境等因素影响，也有一些畜禽寄生虫病的发病率还相当高，有的还呈上升的趋势，如鸡球虫病、疥螨病、牛皮蝇病、鞭虫病等，亟待研究并提出更有效的防制策略。
　　2 思考与展望
　　2．1 虽然我国畜、禽寄生虫防治研究取得了显著的成绩，但与发达国家相比，我国的防治水平还比较低，主要表现在以下各方面。
　　2．1．1 畜、禽寄生虫病危害仍相当严重，每年给我国畜牧业造成上百亿的直接经济损失，间接经济损失难以估计。
　　2．1．2 诊断、监测技术特异性、敏感性还不够理想，不够规范化、标准化；
　　2．1．3 兽用寄生虫病治疗药物的研制与开发滞后；
　　2．1．4 大多数寄生虫病疫苗仍处于研制开发阶段；
　　2．1．5 基础性研究还比较薄弱，如病原生物学、寄生虫生理生化、免疫学、功能基因组学等现有技术还不能满足畜、禽寄生虫病防治需求，需加强研究。
　　2．2 迈进新世纪，全面建设小康社会时期，对畜、禽寄生虫病防治研究提出了新课题和更高要求
　　2．2．1 预计新世纪人类专有的寄生虫病将逐渐减少，而人畜共患寄生虫病将有所增加，控制人畜共患的畜、禽寄生虫病，对阻断这一类疾病的传播，保障人畜健康，促进畜牧业发展具有重要的意义。
　　2．2．2 在大力发展规模化养殖条件下，生物源性的寄生虫病(如猪姜片吸虫病等)将会减少直至获得控制，而土源性寄生虫病(如鸡球虫病、猪蛔虫病、鞭虫病等)和一些通过接触性传播的寄生虫病(如螨虫病等)将会有所增加。需加强规模化养殖条件下畜、禽寄生虫病防治技术和防治策略研究。
　　2．2．3 由于化药治疗仍是目前寄生虫病防治的主要手段，经常或长期使用化药，将导致一些畜、禽产品药物残留严重。由于受寄生虫侵袭(如螨病、牛皮蝇病等)，一些畜、禽产品(如牛、羊皮等)质量下降。这不仅危害人类的身体健康，还影响农产品出口创汇。应对人世挑战，应更加关注这一问题。
　　2．2．4 随着国际交流和国内人、畜流动日趋频繁，患病动物及带虫媒介可能从国外输入，或从国内的流行区带至非流行区，引发新病流行或老病复发。
　　2．2．5 洪涝灾害、水利措施的实施、宠物和野生动物种类和数量的增多对畜、禽寄生虫病产生的影响，应加以重视并提出相应的对策。
　　2．3 生物技术、信息技术等高新技术发展日新月异，在充分发挥传统寄生虫学研究的优势和特色的基础上，应积极地把传统技术与现代技术相结合，宏观研究与微观研究相结合，防治技术研究(流行病学调研、诊断、治疗、免疫预防、综合防制新技术等)与基础研究(病原生物学、寄生虫生理生化、免疫机制等)相结合，推动畜禽寄生虫病防治研究的科技进步
　　2．3．1 加强寄生虫功能基因组学、蛋白质组学、病原分子结构与功能研究，应用寄生虫功能基因的常规分离技术(PCR技术、核酸探针、免疫筛选文库技术等)、高通量分离技术(DNA芯片／微阵列等技术)和特异基因筛选技术(消减杂交、差异显示、酵母双杂交系统、RNAi等技术)分离、克隆与寄生虫生长、发育、入侵、致病、免疫逃避、期别、性别差异表达、耐药性等相关的功能基因，研究评估基因的生物学功能，为研制、开发高效、安全的抗寄生虫病疫苗和新治疗药物，建立特异、敏感的诊断监测技术提供基础和新思路、新途径。
　　2．3．2 重视寄生虫学的基础研究，加强重要寄生虫和新发现寄生虫的病原生物学研究，描绘形态结构，探明生活史。以寄生虫的形态学为基础，结合生态学、免疫学、蛋白质分析技术(SDS—PAGE、2D、同工酶等)、核酸分析技术(核酸探针、RAPD、基因序列分析等)等综合分析，对一些难以明确分类地位的虫种进行分类鉴定和种系发生研究。应用现代生物技术、免疫学技术开展寄生虫生理生化、抗原变异、寄生虫病的分子流行病学、免疫机制等研究，为寄生虫病免疫预防提供基础。
　　2．3．3 诊断方法的发展趋势是高度特异性、高度敏感性、方法标准化、试剂商品化、简便、快速、费用低廉。PCR技术等现代生物技术已被应用于隐孢子虫等寄生虫病诊断，但基本上还停留在实验室试验阶段上。传统诊断技术(病原和血清学诊断技术)在未来几年畜禽寄生虫病诊断中仍将占主导地位。应用单克隆抗体或具有诊断价值的基因重组抗原改进现有的诊断技术，以提高诊断方法的特异性、敏感性值得探讨。试纸条法由于简便、快速而深受基层欢迎。
　　2．3．4 目前我国畜禽寄生虫病防治主要以药物防治为主，研究开发高效、低毒、广谱的抗寄生虫新药将有巨大的市场。基因工程技术等现代生物学技术和生物信息学技术的应用，开拓了抗寄生病新药研究的全新领域。在积极开展创新药物研究开发的同时，要注意一些高效、低毒、专利到期或即将到期的兽药开发。重视抗寄生虫病中草药研究开发，以减少药物残留和环境污染。
　　随着规模化养殖的发展，畜禽寄生虫病用药将更多地以预防用药为主，家禽的给药将更多以饲料给药和饮水给药为主。
　　一些寄生虫耐药现象普遍存在，应加强监测并研究提出指导合理用药的方案，同时要加快新药研制开发的步伐。
　　2．4 寄生虫病的发生及流行与生态、环境、生产、生活、卫生条件密切相关可探讨结合农业产业结构调整、新农村文明建设等，消灭传播媒介与病原。通过在低产的水稻地实行水旱轮作，发展经济作物，在有螺低洼地带挖塘养鱼，发展养殖业，既可提高农民收入，又可消灭钉螺、扁卷螺、椎实螺等寄生虫病的中间宿主。通过收集畜禽粪便建沼气池，既可发展新能源，又可有效地减少粪便中寄生虫虫卵等对环境的污染。这已在我国农业血防中积累了有益的经验，达到了控制寄生虫病，保障人、畜健康，发展农村经济，提高农民收入的多重效益，深受试区农民的欢迎。
　　2．5 加强宣传
　　要加强对上级行政、科技主管部门的宣传，让他们更多地了解畜禽寄生虫病造成危害的严重性，增加对寄生虫病防治的投入。加强对疫区群众的防病知识宣传教育。加强放牧管理、饲养管理、畜舍管理、粪便管理，提高公共卫生水平，控制畜禽寄生虫病传播。
　　2．6 建议
　　近期深入研究的工作，是面对新世纪、面对人世挑战，面对我国畜牧业发展需求和全面建设小康社会的要求，畜禽寄生虫病防治研究任务更艰巨，近期建议在以下几方面加强研究，以推动寄生虫学研究的学科进步，提高畜禽寄生虫病的防治水平。
　　2．6．1 病原生物学、病原功能基因组学、免疫学等基础研究；
　　2．6．2 新时期畜、禽寄生虫病的流行现状、特点研究，并因地制宜提出行之有效的综合防治策略和措施；
　　2．6．3 诊断、抗药性检测新技术，新药物、新制剂的研究开发等防制新技术研究；
　　2．6．4 探索免疫预防苗(传统苗和生物技术苗)。