头孢喹诺混悬注射液

jinnyjinny · 发表于 2008-12-5 19:57:58

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<TD id=content9 vAlign=center><STRONG style="FONT-SIZE: 14px">头孢喹诺混悬注射液　<IMG src="http://blog.35941.com/images/jhinfo.gif"></STRONG></TD></TR>
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<DIV align=right><SPAN class=textbox-label>[ 2008-8-7 2:01:00 | By: <SPAN class=style3>赵海</SPAN> ]</SPAN></DIV></TD></TR></TBODY></TABLE>
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<TD height=3> </TD></TR></TBODY></TABLE>
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<TD><SPAN class=oblog_text> 头孢喹诺(cefquinome)是第一个动物专用第4代头孢菌素类抗生素，抗菌谱广、抗菌活性强，其独特的分子结构，能够快速的透过细菌外膜，高浓的到达作用靶位，对临床分离到的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的MIC50、MIC90值均较小（明显优于第三代头孢——头孢噻呋）。而且头孢喹诺对绿脓杆菌有很强的抗菌性，其动力学特点优良，吸收快，达峰时间短，生物利用度较高，可在肺、乳腺等组织达到较高组织浓度；并且毒性低，在动物的可食性组织中残留较少。本文将头孢喹诺混悬注射液的相关应用情况做以阐述，以供兽医临床工作者参考。
<DIV><SPAN style="FONT-SIZE: 10.5pt; FONT-FAMILY: 宋体; mso-font-kerning: 1.0pt; mso-bidi-font-family: 'Times New Roman'; mso-hansi-font-family: 'Times New Roman'; mso-ascii-font-family: 'Times New Roman'; mso-bidi-font-size: 12.0pt; mso-ansi-language: EN-US; mso-fareast-language: ZH-CN; mso-bidi-language: AR-SA"><STRONG></STRONG></SPAN> </DIV>
<DIV><SPAN style="FONT-SIZE: 10.5pt; FONT-FAMILY: 宋体; mso-font-kerning: 1.0pt; mso-bidi-font-family: 'Times New Roman'; mso-hansi-font-family: 'Times New Roman'; mso-ascii-font-family: 'Times New Roman'; mso-bidi-font-size: 12.0pt; mso-ansi-language: EN-US; mso-fareast-language: ZH-CN; mso-bidi-language: AR-SA"><STRONG>一、头孢喹诺化学结构</STRONG><BR></DIV></SPAN><SPAN style="FONT-SIZE: 10.5pt; FONT-FAMILY: 宋体; mso-font-kerning: 1.0pt; mso-bidi-font-family: 'Times New Roman'; mso-hansi-font-family: 'Times New Roman'; mso-ascii-font-family: 'Times New Roman'; mso-bidi-font-size: 12.0pt; mso-ansi-language: EN-US; mso-fareast-language: ZH-CN; mso-bidi-language: AR-SA"><STRONG></STRONG></SPAN>
<DIV><SPAN style="FONT-SIZE: 10.5pt; FONT-FAMILY: 宋体; mso-font-kerning: 1.0pt; mso-bidi-font-family: 'Times New Roman'; mso-hansi-font-family: 'Times New Roman'; mso-ascii-font-family: 'Times New Roman'; mso-bidi-font-size: 12.0pt; mso-ansi-language: EN-US; mso-fareast-language: ZH-CN; mso-bidi-language: AR-SA"><STRONG>二、产品特点</STRONG></DIV>
<DIV>头孢喹诺的混悬注射液剂型，在实际应用中与一般的粉针相比有以下特点：<BR></DIV>
<DIV>使用方便，无需稀释液，用前摇匀即可；<BR></DIV>
<DIV>易于保存，一次用不完时，可长期保存（常温、阴凉即可），不造成浪费；药代动力学方面，比粉针更长效。<BR></DIV>
<DIV>位于头孢烯环的 C3 位引入阳离子季胺基，它是具有亲水性与亲脂性的两性分子，从而使其易透过细菌外膜的膜，它使染色体与β－内酰胺酶亲和力降低，增加对酶的稳定性，不易被水解，对染色体β－内酰胺酶的肠杆菌属与绿脓杆菌的假单胞属变异珠抗活性增强，对临床分离的 TEM 、 OXA 与SHV-A  酶有极强的抑制作用。对革兰氏阴性菌及革兰氏阳性菌的作用比第三代增强。 <BR>      </DIV><BR>
<DIV><STRONG>三、抗菌活性</STRONG></DIV>
<DIV>Limbert等(1991)的研究结果显示，头孢喹诺对染色体和质粒编码的β-内酰胺酶高度稳定，具有广谱抗菌活性。其对金黄色葡萄球菌、链球菌、绿脓杆菌和肠杆菌科细菌家族(埃希氏大肠杆菌、沙门氏菌、克雷伯氏菌、肠杆菌、枸橼酸杆菌和沙雷氏菌)具有较高活性。对耐甲氧西林葡萄球菌和肠球菌也有较好的活性。<BR></DIV>
<DIV>在与其他药物的抗菌活性比较方面，Deshpande等(2000)报道了头孢喹诺和头孢噻呋对临床分离的埃希氏大肠杆菌、克雷伯氏杆菌(对头孢曲松耐药及不耐药)的抗菌活性结果显示，头孢喹诺比头孢噻呋(动物专用第3代头孢菌素)具有更强的抗菌活性：耐头孢曲松的埃希氏大肠杆菌、克雷伯氏杆菌也对头孢噻呋呈现一定相关耐药，而这些菌株对头孢喹诺却仍有一定的敏感性。<BR></DIV>
<DIV>Pejsak等(2001)研究了头孢喹诺、阿莫西林、恩诺沙星等药物对从1052头病猪肺及呼吸道中分离的84株链球菌、1 91株胸膜肺炎放线杆菌、23株霍乱沙门氏菌、1027株多杀性巴氏杆菌、580株埃希氏大肠杆菌的抗菌活性。结果表明，大部分菌株对头孢喹诺高度敏感，其敏感率要远大于阿莫西林、恩诺沙星等药物。<BR></DIV>
<DIV>葛胜强、马保臣等（2006）研究了头孢喹诺与头孢噻呋对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、无乳链球菌的药敏活性（见下图），结果表明，头孢喹诺的抗菌活性明显优于头孢噻呋，与国外报道相结合。</DIV><BR>
<DIV><STRONG>四、药效学</STRONG></DIV><BR>
<DIV>Lang等(2002)作了头孢喹诺(2毫克／千克体重肌肉注射)与头孢噻呋(3 毫克／千克体重肌肉注射)对猪呼吸系统感染的疗效对比，结果表明头孢喹诺的疗效显著高于头孢噻呋，它们的治愈率分别为64.4% 、50% 。<BR></DIV>
<DIV>Pengov等(2001)报道中以75 毫克头孢喹诺对奶牛乳房连续灌注3次(间隔1 2 小时)对金黄色葡萄球菌单独引起的以及金黄色葡萄球菌与链球菌混合感染引起的奶牛乳房炎均有良好疗效。<BR></DIV>
<DIV>Heinritzi等(1999) 在猪的败血症和毒血症治疗方面的报道结果显示，头孢喹诺(2或4毫克／千克体重)的治疗效果显著有效于对照药物阿莫西林(7毫克／千克体重)。<BR>      </DIV>
<DIV><STRONG>五、药动学</STRONG></DIV>
<P>吸收与分布头孢喹诺口服吸收较差，肌肉注射、皮下注射吸收迅速，达峰时间短，约0.5～2 小时，达峰浓度(CMAX)在2．5～3．8微克／毫升之间；头孢喹诺在不同的动物体内，其生物利用度(F)有所差异，但均高于93% 。另外，头孢喹诺与血浆蛋白的结合率也比较低，介于5% ～15% 之间。各个组织器官的药物浓度以肾、肝为最高，肺、肌肉次之，脂肪最低。而且有资料表明，在奶牛泌乳期以75 毫克的剂量乳房灌注给药后，头孢喹诺可以快速分布于整个乳房组织，并维持较高的组织浓度；Thomas E等研究表明，在奶牛的干奶期，以150毫克的剂量乳房灌注的药动学参数要更为合适，可以维持组织浓度在MIC90的15倍左右；另外，当以1 毫克／千克体重的剂量进行肌肉给药后，可以在乳房中达到0.1～0.4微克／毫升的药物浓度。代谢与排泄以C14标记的研究表明，在各种排泄途径中只发现了头孢喹诺的原形药物，没有检测到其它代谢物，因此其在动物体内代谢以后，以原形形式存在。在猪、牛体内给药后的4小时内约有50%~80% 的药物经肾随尿排出，24小时内约有90% 的药物经肾随尿排出；另外，约有5%～7% 的药物通过肝脏分泌到胆汁中，随胆汁排入肠道内。此外，乳房灌注给药时，药物主要随乳汁外排。</P>
<P><STRONG>六、毒性及残留</STRONG></P>
<DIV>毒性研究表明，头孢喹诺的急性毒性作用是很低的，以剂量0，3．2，32，320 毫克／千克体重的头孢喹诺给狗口服，无明显的毒性反应；以0、25、250、2500毫克／千克体重的剂量给小白鼠口服，仅剂量为2500毫克／千克体重的小白鼠出现可见的临床毒性(眼睛苍白)，但血和尿的常规检测参数表明，250毫克／千克体重和2500毫克／千克体重的各种参数有所变化，肾功能受损。以0，25，250毫克／千克体重和2500毫克／千克体重给小白鼠口服，没有产生一般生殖毒性；以该方案饲喂小白鼠，另外配合1毫克／千克体重的剂量进行肌肉注射，结果表明其染色体的畸变呈阴性；用中国仓鼠卵巢细胞(CHO)进行致突变研究，结果也呈阴性。<BR> </DIV>
<DIV>残留国外进行了头孢喹诺在猪、牛的肝、肾、牛奶等可食性组织的残留研究，各种研究结果均表明按合理的给药方案，经过休药期后，各种组织器官的残留量均低于规定的标准，而且各种检测方法也显示以反相-HPLC检测最为灵敏，头孢喹诺在猪、牛可食性组织的最大残留限量见下表。<BR>      </DIV>
<DIV><STRONG>七、临床应用</STRONG></DIV>
<DIV>头孢喹诺主要应用于敏感菌引起的奶牛乳房炎及猪、牛呼吸系统感染的治疗。<BR></DIV>
<DIV>猪：对链球菌、葡萄球菌、金黄色葡萄球菌（脂溢性皮炎）、巴氏杆菌、副嗜血杆菌、放线杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌等细菌性疾病，尤其防治猪呼吸道综合征（放线杆菌胸膜肺炎/副嗜血杆菌/巴氏杆菌混合感染）有特效。<BR></DIV>
<DIV>牛：呼吸系统疾病（BRD）运输热、腐蹄病、乳房炎、犊牛腹泻（白痢等）和脐带炎。<BR></DIV>
<DIV>国外也有头孢喹诺对猪、牛的呼吸系统感染的疗效的大量报道。Novetat等曾报道用80头8月龄的小牛感染溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌后，以头孢喹诺1毫克／千克体重的剂量进行肌肉注射，连续5天，结果显示效果良好；Scott等曾研究肉牛的呼吸系统感染，用头孢喹诺效果良好。Sachimmel等曾报道了头孢喹诺对300头仔猪的呼吸系统感染的预防效果，以1毫克／千克体重的剂量，在小猪出生后的18、19、20天给药1次，另外在断奶后的第42，43，44天各给药1次，可以有效的防治溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌引起的仔猪的呼吸系统感染。另外，Rose等对比了头孢喹诺(2毫克／千克体重) 阿莫西林(7．5毫克／千克体重)、恩诺沙星(2．5毫克／千克体重)对猪的呼吸系统感染的疗效，结果显示头孢喹诺治疗效果较好，它们的治愈率分别为90.5% ，80.3% ，83.1% 。<BR></DIV>
<DIV>头孢喹诺在防治猪高致病性蓝耳病的继发感染方面，也起到了强有力的控制作用，在江西、河南、湖北、广东等地的外贸猪场中获得了令人满意的实际效果（尤其与副嗜血杆菌混合感染的疾病），给猪场挽回了大量的经济损失，取得了社会和经济效益。<BR></DIV>
<DIV>头孢喹诺在仔猪保健方面，在湖北、河南等地的外贸种猪场，按0.1毫升/千克体重，分别用1日龄、7日龄断奶时和3日龄断奶时两个方案都取得了明显的效果，大大提高了仔猪的成活率和整齐度。<BR></DIV></SPAN></SPAN></TD></TR></TBODY></TABLE>

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