硫酸粘菌素在饲料中的应用

和兴 · 发表于 2008-6-19 20:24:56

饲料安全已经成为一个全球性的问题。由于饲料安全引发的政治、经济、贸易的争端屡屡发生，特别是药物残留，已引起了各国政府的高度重视。我国于2001年结合饲料安全新形势，修改并重新颁布施行了《饲料和饲料添加剂管理条例》，使我国饲料安全工作步入依法行政的轨道，兽用抗生素的使用也有了比较完善的法规。我国于1986年批准引进硫酸粘菌素预混剂，此后一直依赖进口。2000年，山东鲁抗医药集团公司成功开发了硫酸粘杆菌素的生产工艺，并进行了硫酸粘菌素规模化生产，为我国畜牧业和饲料工业的发展做出了很大的贡献。
1
硫酸粘杆菌素简介
1．1
理化性质

粘菌素又名粘杆菌素、克利斯汀（colistin）、多粘菌素E（Polymyxin E）、抗敌素等，是由多粘杆菌培养液中获得的碱性琐环状多肽类（polypeptide
system）抗生素，为多粘菌素E1和E2的混合物。为白色结晶或结晶性粉末，微溶于水，不易潮解。其硫酸盐硫酸粘菌素性质十分稳定，为白色粉末，易溶于水，微溶于甲醇、乙醇，不溶于丙酮、乙醚等。在pH值为3－7．5范围内较稳定。耐热，消化道不易吸收，排泄迅速、毒性小，无副作用，不易产生耐药菌株，是最安全的畜禽促生长抗生素之一。
1．2
抗菌机理

粘菌素的化学结构中含有带阳电荷的游离氨基，它能和细菌胞浆膜内磷脂中带阴电荷的磷酸根相结合，而使膜的功能受损，使菌体内重要成分（嘌呤和呼促）脱逸，引起死亡。G－菌的胞浆膜中含磷脂量较G＋菌为多，故粘杆菌素能选择性地作用于G一菌。其最低的抑菌浓度为每公升含有0．2～80单位。
1．3
抗菌谱
硫酸粘菌素的抗菌谱较窄，主要对革兰氏阴性菌有很强的抗菌作用，几乎对所有革兰氏阴性菌有效，对绿脓杆菌有显著作用；对革兰氏阳性菌和真菌无作用。（见表1）
表1
革兰氏阳性菌
细菌种类
感受性

－
＋
＋＋
＋＋＋
＋＋＋

葡萄球菌
——
——




链球菌
——
——




芽孢杆菌
——





棒状杆菌



——


八迭球菌

——




埃希杆菌



——
——

沙门氏菌



——
——

大肠弧菌



——
——

博氏杆菌



——
——

志贺菌



——
——

假单胞菌



——
——

克雷白杆菌



——
——

产气杆菌



——
——

嗜血杆菌



——
——

变形杆菌

——




布鲁杆菌

——



1．4
功能用途

用作饲料添加剂可刺激幼畜生长，提高饲料效率，防止肉鸡、猪、牛等畜禽传染性肠炎；治疗时常与抗革兰氏阳性菌的杆菌肽合用，防治大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌等革兰氏阴性菌引起的肠道疾病。
1．5
硫酸粘杆菌素在体内的代谢

硫酸粘菌素以口服给药时，不被肠道所吸收，但肌肉注射时，血液收吸良好，注射后30分钟至1小时血中浓度达到高峰，6小时后血液、肝、肾、胆汁中均已无法检出，它会与血浆蛋白结合而失去50％的活力，所以它的持续时间短。经注射后于肌肉组织中慢慢水解放出粘菌素，且大部分粘菌素均由尿中排出，故其在血中之浓度与肾脏之功能关系非常密切，它不会渗入脑脊髓障隔。
2
硫酸粘菌素的毒性及副作用

硫酸粘菌素在肠道的吸收率非常低，除非是大量给药，才可在血中测出其存在。以小白鼠为例，硫酸粘菌素的急性毒性LD50是 4.86mg／kg（皮下注射），720mg／kg（经口投与），硫酸粘菌素经口投时，有时会有恶心、软便、搔痒等副作用产生。
3
硫酸粘杆菌素的残留
硫酸粘杆菌素几乎不被消化道吸收，因而畜产品中不可能有硫酸粘杆菌素的残留物存在。（见表2）
表2
动物对象
给药方法（与饲料混合）
组织试验
残留物

剂量（ppm）
期间（周）

肉鸡
100
8
肝、肾、脾、胰、心脏、肌肉、胃、血清、胆汁
未检出

500
8

（＜0.25ppm）
猪
400
12
肝、肾、脾、胰、心脏、肌肉、脂肪、血清、胆汁
未检出

（＜0.28ppm）
牛
400
10
肝、肾、脾、胰、心脏、肉、脂肪、血清
未检出

（＜0.28ppm）

猪粪中，室温下6天后100％分解；土壤400ppm， 30天99％分解，蔬菜中未发现。
4
硫酸粘杆菌素在畜禽饲料中的应用
4．1
饲料中添加4、8、12、16、20、24、28、32、36、40ppm（效价），仔猪促生长效果剂量成正比，但以16ppm效果最好，抗拉稀以28ppm效果最好，中猪结果相似，12、16ppm效果最好，两者无差异。哺乳母猪中以32ppm失重最少，降低仔猪腹泻、增重最好在36ppm组。
4．2
试验表明，在肉鸡饲料中添加与不添加硫酸粘菌素，两者的死亡率出现明显的差异，没有添加药物的对照组至6周龄时死亡率已高达92.5％，而添加药物的各组虽有死亡，但明显低于对照组；硫酸粘菌素对大肠杆菌有较好的防治效果。但不同添加量对死亡率有一定影响；硫酸粘菌素与杆菌肽锌合用时肉鸡的死亡率较低，料肉比较好，说明两者合用时可适当减少硫酸粘菌素用量。----牛志强