☆我国兽药企业 GMP 的现状和展望

谷丰

自1969年世界卫生组织（WHO）推荐实施药品GMP以来，目前已被100多个国家和地区制药行业的同仁所共认，使实施药品GMP管理的理论得到广泛而又充分的实践。为什么对药品实施GMP管理能够得到广泛认同并得到迅速发展和实践呢？原因有四：其一， 药品是一种特殊商品，专用于防病、治病和救命，因此其质量至关重要，必须保证产品安全有效；其二，要使药品质量符合规定要求，可以放心使用，并非一件容易之事，因此药品生产必须有统一的质量标准（规范、规程）和生产、检验准则，不按生产、检验操作准则操作随心所欲是绝对不允许的；第三，只有在药品生产中严格推行GMP管理，遵守GMP规范准则，在生产过程中自始至终严格执行各种质量检验，才能生产出均匀一致的优质产品；第四，只有生产者对所生产的药品质量承担责任，在生产和检验过程中给以高度重视，才可避免错误和事故发生。30多年来，许多国家和地区的大量实践证明对药品实施GMP管理，是保证药品质量的一种行之有效的、科学的、严密的管理制度，是保证药品质量的可靠办法。

　　 我国兽药企业实施GMP的进展情况

　　 我国对药品实施GMP管理是1982年提出的，并于当年开始实施。而对兽药实施GMP管理则是1989年提出的，当年12月26日由农业部颁布了《兽药生产质量管理规范（试行）》于1990年1月1日起试行。1994年10月21日为保证《兽药生产质量管理规范（试行）》的监督实施，农业部又以 [1994]农牧发32号文发布了《兽药生产质量管理规范实施细则》，并明确要求：

　　 1995年7月1日起新建兽药企业，必须按GMP要求新建取证。
　　 2005年12月31日前老企业必须按GMP要求进行改造取证。

　　 自农业部提出要求以后，各级政府和兽药生产企业落实实施的情况怎么样？从化药生产企业看，应当讲一开始由于一些地方政府部门抓的不力，地方保护主义作怪，尤其是受部门和个人利益的驱使，GMP法规和有关要求落实的并不好，致使兽药企业低水平盲目地重复建设。仅1994～1995年的上半年全国兽药企业就突击发展数百家，使得兽药企业由当时不足千家猛增到近2000多家（含添加剂）。但近年来这种恶性发展得到较好控制，通过努力不少企业在GMP建设和改造中已取得不同程度的进展，目前已有15家企业（公司）25个车间完成改造并通过农业部GMP认证或静态认证。其中上海诺华、苏州普强、四川精华、拜尔等9家企业通过全面认证。河北远征、山东齐鲁、江苏大丰等6家企业通过部分车间认证。还有一批企业等待验收。

　　 我国兽用生物制品现有企业47家，其中老企业29家，新建企业18家（含3家合资企业）。此外还有在建企业5家，拟建企业6家。全部建成后全国生药企业将达58家。自《兽药生产质量管理规范》和《兽药生产质量管理规范实施细则》实施以来，由于农业部对全国兽用生物制品企业严格管理，直接审批，对新建企业有明确的条件要求，在新建的18家企业中，目前已有3个企业（公司）通过GMP认证（黑龙江化血研、南京梅里亚和四川华西），15家企业通过车间验收，验收合格率达100％。在29家老企业中已全面完成GMP改造的有南京药械厂；正在全面进行改造的有湖南生物药品厂；已新建或改建有GMP疫苗生产车间的有成都、湖北、内蒙等8家。另19家企业，80年代以来大多都进行了一些局部改造，但还有未达标的GMP车间。目前已准备新建车间并通过图纸审查的有5家，正准备新建的有3家。按现有47家企业统计，已有生物制品GMP生产车间的共28家，占生药企业的60％。已通过GMP认证3家，已通过GMP生产车间验收的15家，两项合计约占38％。总体看还是不错的。

　　 兽药GMP面临的形势

　　 由于GMP改造是一个全面的系统工程，既有硬件要求又有软件要求，有大量的工作要做，需要大量资金和人力投入，费时费力。2000多家化学药品生产企业据目前统计已按GMP改造或新建车间并通过GMP验收或认证的企业仅有百分之一。因此，在2005年12月31日前要按期完成化药生产企业全部按GMP技术改造并通过验收取证是不可能的，可以预计如果严格执行农业部（94）32号文通知精神，在规定期限按照规定标准重新取证，届时将有一大批企业必须关门或转产，形势严峻。

　　 兽用生物制品生产企业在数量上较化药生产企业少得多，其中新建企业较多，按农业部要求起步都比较高，目前已通过部GMP认证的有3家，通过车间验收的有16家，还有一批老企业已完成整体或部分改造，就进度而言要比化药快得多，特别是新建或拟建企业一切从新开始，设施比较配套，加上多数企业产品单一，全部建成并投入正常生产运转后，只要下大力气，加强软件建设，严格按GMP要求管理，不管是已建、在建或拟建的企业通过农业部GMP认证应当讲大多数是问题不大的。主要是原有的29家生药老企业，目前全面进行GMP改造的只有南京和湖南厂2家。还有8家虽完成了部分生产车间的新建或改造，但还没有进行全面、系统的改造，设施还不配套，因此要完成全面改造这些企业的任务并不很轻。尤其是目前还有19家企业，有的虽已准备新建车间并通过图纸审查、有的正准备送审、有的已在考虑之中，但都还没有启动。按规定在2005年12月31日之前要完成GMP全面改造并通过农业部GMP认证，4年时间，硬件、软件都有大量工作要做，可以讲时间紧、任务很重，有的甚至还很艰巨，特别是资金来源比较困难的企业，不容忽视。

　　 影响GMP实施进度的主要因素

　　 农业部提出实现GMP目标的时间已过去6年，为何至今绝大多数的化药生产企业和大半生物制品老企业没有启动GMP工程，或虽已启动但进展不快，究其原因主要是：

　　 （1）一大批企业，特别是突击发展的兽药企业，从一开始就先天不足，设施简陋、设备落后、人才短缺、产品单一，加上长期经营管理不善，企业严重亏损，自身难于生存，根本无力进行企业改造。这是主要原因。

　　 （2）一批老国有企业，体制改革没有完成，转制还没到位，内部管理机制还不健全，缺少活力，加上历史原因负担过重，效益不好，资金不足，因此无法投入大量资金进行企业改造。

　　 （3）认识问题，不少企业转制已经完成或者虽未完成，但效益不错，资金来源不成问题，但对实施GMP决心还没有下，主要是对政府实施GMP的决心和进度还持观望，因为这几年兽药生产经营比较混乱，对非法生产、无证经营、以劣充优等各种现象政府尚无有力的解决措施，严重影响了市场的合理竞争。实施GMP在资金方面势必大量投入，增加企业负担，建成后又势必增加成本，减少效益，所以从企业眼前利益考虑少投入或不投入当然是有利的。因此，政府对实施GMP的态度、决心和采取的具体措施直接影响今后GMP实施的进度。政府对实施GMP的态度坚决，抓的力度大，政策措施得力，企业就会积极上，否则，就不会急于上。

　　 展 望

　　 从1969年WHO推荐实施GMP以来，许多国家和地区的大量实践证明，推行GMP是对药品生产质量进行管理的一种行之有效的、科学的、严密的制度。实施药品GMP管理的意义不仅在于为药品生产质量管理提出了内容广泛、结合实际、而又具体明确的法律要求，使药品生产企业能在法律范围内进行管理；同时它也提出了药品生产质量管理的具体办法，使任何一种药物、制剂都能按照一套标准指导原则进行生产，可以消除生产中的不良习惯，预防生产中的差错事故，也使药品生产企业对原辅料供应厂的要求更为严格，从而使药品质量得以保证；实施药品GMP管理还可以调动药品生产企业培训技术人员和工人的积极性，促进药品生产中的技术改造，激发药品生产企业职工对药品生产高度负责的精神；此外，实施药品GMP管理还给国际上药品质量标准的建立提供了基线，为药品的国际贸易提供了统一的指导原则。因此，实施GMP管理不仅是药品，也是兽药生产企业今后求得生存和发展的必由之路。随着科学技术和国民经济的发展，人们对药品质量的要求也越来越高，特别是加入WTO之后，药品的市场竞争会越来越激烈，既有国内的同行竞争又要参与国际竞争，欲想在市场有立足之地，在激烈的竞争中得到生存和发展，在对待GMP问题上，绝不能含糊，也无后退之路！这一点已被国内广大制药同仁所共识。农业部最近将陆续出台有关政策，加快实施GMP的步伐，首先是修改兽药生产质量管理规范及其实施细则，进一步明确对兽药实施GMP的进度要求，并按兽药的性质、品种、剂型提出明确的GMP管理目标。其次是完善法律法规，加大执法力度，严厉打击非法生产和无证经营，新的2号令在今年1月1日已开始实施，不再允许生物制品中试产品销售，并加强执法监督力度，这项政策的落实必将对合法的生物制品企业起到重要的保护作用，特别是对达到GMP要求的先行企业将起到重要的扶植作用。第三，农业部已成立兽药GMP认证委员会并设立办公室，今后必将加快兽药GMP认证的步伐，对达不到要求的企业坚决关闭。因此，只要大家看清形势，特别是基础条件比较好的企业与政府共同努力加快实施GMP的步伐，在2005年底之前，化药的一批骨干企业，生药的大部分企业通过国家GMP认证应当是没有问题的。