一、青霉素类兽药的作用机理
青霉素是指分子中含有青霉烷,能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生
素。
青霉素类兽药的作用是干扰细菌细胞壁的合成。青霉素类的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的
D-丙氨酰-D-丙氨酸近似,可与后者竞争转肽酶,阻碍粘肽的形成,造成细胞壁的缺损,使细菌失
去细胞壁的渗透屏障,对细菌起到杀灭作用。细胞壁的合成发生于细菌的繁殖期,故青霉素类兽药
只对繁殖期的细菌起作用,对处在静止期的细菌几乎无作用,所以常称这类药为繁殖期杀菌药。细
菌细胞有细胞壁,而动物的细胞没有细胞壁,所以青霉素类对动物机体的毒性很低。达到有效杀菌
浓度的青霉素对动物的细胞几乎没有影响。
二、合理应用青霉素类兽药的原则
1、青霉素类兽药的适应症。青霉素G对大多数革兰氏阳性菌引起的疾病如呼吸系统感染、肺炎
、支气管炎、猪丹毒、炭疽、败血症等有很好的作用;苯唑青霉素、邻氯青霉素、双氯青霉素则对
耐青霉素G金黄色葡萄球菌所致的呼吸道感染、败血症等为可选药。
2、青霉素类兽药的体内分布。青霉素是否有效,除它特有的抗菌性能外,还与药物在体内的
分布有密切的关系,只有药物在感染部位达到有效的抗菌浓度时才可发挥其作用。青霉素类兽药对
酸不稳定,内服效果差或无效,肌注后,吸收快而完全。一般肌注100万单位在0.5小时内血药浓
度即达峰值。吸收后迅速分布在组织中。以肾、肺、横纹肌和脾的含量较高,也可进入浆膜腔、关
节腔、胆汁和胎畜循环;在中枢神经系统、骨骼、母乳、唾液、脓肿部位的含量较低。约70%的青
霉素注射量于6小时内经肾脏排出体外,少量自胆汁中排泄及体内灭活。
应用青霉素类兽药时,必须考虑上述两方面因素,才能达到最佳的治疗效果。
三,青霉素常用分类
常用的青霉素类兽药主要有青霉素、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、苯唑青霉素、邻氯青霉素、氨
苄青霉素等。
1、青霉素(又称苄青霉素、青霉素G)
青霉素是由青霉菌经微生物发酵法制取的一种抗生素。因其结构中有β-内酰胺环,故又称β-内酰
胺抗生素。青霉素是一种不稳定的有机酸,难溶于水。一般制成稳定性高、易溶于水的钾盐或钠盐
供临床使用。青霉素钾(钠)盐均为白色结晶性粉末。在干燥条件下稳定,在室温可保存3年以上
。常分装成每瓶80万单位、160万单位的无菌粉末供注射用。青霉素的抗菌谱较窄,主要对革兰氏
阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、丹毒杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌以及螺旋体、放
线菌等有较强的抗菌作用,对部分革兰氏阴性杆菌如巴氏杆菌、布鲁氏菌、大肠杆菌及沙门氏菌作
用很弱,对分枝杆菌、真菌、立克次氏体、支原体、病毒、原虫等完全无效。主要用于治疗各种敏
感病原体所致的感染,如肺炎、猪丹毒、炭疽、气肿疽、恶性水肿、放线菌病、马腺疫、乳腺炎、
子宫炎、破伤风(与抗毒素联合)等。使用时加灭菌注射用水或生理盐水稀释。肌内注射,马、牛
一次量每1公斤体重2.4-4.8毫克(钠盐)或2.5-5.0毫克(钾盐),相当于青霉素4000-
8000单位;驹、犊、羊、猪一次量6-9毫克(钠盐)或6.3-9.4毫克(钾盐),相当于青霉素
10000-15000单位,每8-12小时注射一次。如病情严重可采用静脉注射。
2 普鲁卡因青霉素(又称青霉素混悬剂)
普鲁卡因青霉素为青霉素的普鲁卡因盐。每瓶含80万青霉素单位,其中普鲁卡因青霉素60万单位,
青霉素钾或钠20万单位。是白色微晶性粉末。它的作用与用途基本上与青霉素钾(钠)相似。但本
品在水中溶解度小,和青霉素钾(钠)相比,同剂量时,在体内维持有效浓度时间较长,适用于较
轻的病例。临用时加灭菌注射用水适量制成混悬液,供深部肌内注射。一次量,每1公斤体重,马
、牛5000-10000单位,驹、犊、羊、猪10000-15000单位,每日注射1次。注意不要注入微血管
。
3 苄星青霉素(又称长效西林、比西林)
苄星青霉素为青霉素的二苄基乙二胺盐与缓冲剂及悬浮剂适量混合制成的无菌白色结晶性粉末。使
用前加灭菌注射用水,振摇使成混悬液,注入深部肌肉内,在体内缓慢释放出青霉素而呈持久抗菌
作用。但由于在血液中浓度较低,只适用于革兰氏阳性细菌所致的轻度或中度感染,如牛的子宫炎
、子官蓄脓及某些疾病的预防等。由于血浓度较低,急性及严重感染时应与青霉素G钾(钠)并用
。一次量,每1公斤体重,马、牛5000-10000单位,驹、犊、羊10000-15000单位,犬、猫20000
-30000单位。
4 苯唑青霉素钠(又称苯唑西林钠、新青霉素Ⅱ)
苯唑青霉素钠为耐酸、耐酶半合成青霉素,对耐青霉素的金黄色葡萄球菌有效,对青霉素G敏感菌
株的效力较弱。本品对酸稳定,故口服有效。主要用于对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌感染,如败
血症、肺炎、乳腺炎及烧伤创面感染等。内服或肌内注射一次量,每1公斤体重马、牛、羊、猪10
-15毫克,一日2-3次。
5 邻氯青霉素钠(又称氯唑西林钠、氯唑青霉素)
邻氯青霉素钠为耐酸、耐酶半合成青霉素。主要对革兰氏阳性球菌如葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌
等有抗菌作用,对革兰氏阴性杆菌则无作用。适用于耐青霉素葡萄球菌感染,如创伤感染、肺炎、
败血症、乳腺炎及泌尿系统感染等。临用前加灭菌注射用水适量使溶解。肌内注射,一次量每1公
斤体重马、牛2-5毫克,猪、羊、犬4-10毫克,一日2-3次。奶牛乳导管注入,每乳室200毫克
6 氨苄青霉素钠(氨苄西林钠)
氨苄青霉素钠为白色或类白色的粉末或结晶,易溶于水。为广谱半合成青霉素。既可抗革兰氏阳性
菌,又可抗革兰氏阴性菌,但对耐青霉素G的葡萄球菌无效。本品耐酸,内服吸收良好。同等剂量
的血药浓度较青霉素G高。主要用于敏感菌引起的呼吸系统、泌尿系统、胆道、肠道感染以及败血
症等。其具体适应症。牛的巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎、败血症等;马的支气管肺炎、腺疫、子宫
炎、驹肠炎;猪的肠炎、肺炎、丹毒、仔猪白痢;羊的乳腺炎、肺炎、子宫炎等。在治疗严重感染
时,可与头孢菌素类、氨基甙类抗生素(如庆大霉素等)联合应用效果较佳。临用前加灭菌注射用
水适量使溶解,静脉或肌内注射,一次量,家畜每1公斤体重2-7毫克,每日1-2次。乳管注入,
每乳室,牛75毫克。
四 合理对症用药
青霉素是广普抗生素,只对多数革兰氏阳性菌、部分革兰氏阳性球菌、螺旋体、放线菌等具有
强大的作用,对革兰氏阳性菌如大肠杆菌、沙门氏菌等作用较弱,对结核杆菌、病毒等无效,对耐
药的葡萄菌也无效。因此,如果连续使用三天仍无效果,需要考虑换药。
其中青霉素为以下感染的首选药物:
1.溶血性链球菌感染,如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等
2.肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等
3.不产青霉素酶葡萄球菌感染
4.炭疽
5.破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染
6.梅毒(包括先天性梅毒)
7.钩端螺旋体病
8.回归热
9.白喉
10.青霉素与氨基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎
青霉素亦可用于治疗:
1.流行性脑脊髓膜炎
2.放线菌病
3.淋病
4.奋森咽峡炎
5.莱姆病
6.多杀巴斯德菌感染
7.鼠咬热
8.李斯特菌感染
9.除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染
风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、牙科、胃肠道或泌尿生殖道手术和操作前,可用青霉
素预防感染性心内膜炎发生
五 青霉素配伍应用中的相互作用注意事项:
青霉素在生物体内经过3小时~4小时有90%已排泄,6小时血药浓度明显降低。而细菌受到青霉素的冲击后再生只需3小时不接触药物,而重新繁殖的细菌易产生耐药性。所以,青霉素在临床治疗中要连续使用3天~5天,每天最少要使用2次~3次,在症状消失后还需要用药1天~2天以巩固治疗.青霉素钾不耐酸,内服会被胃酸消化酶破坏,仅有少量被吸收,一般达不到血药浓度,不宜内服。还因其水溶液极不稳定,放置时间越长分解越多,因此,用药后不宜饮水。最佳的用药途径是肌肉注射或静脉滴注。有些疾病如创伤(化脓期)蜂窝组织炎或腐蹄病等,需局部用药和全身给药相结合,治疗效果才更好
1.注意过敏反应。青霉素类兽药用于动物机体一般无不良反应,但对个别家畜偶见有过敏反应,严重者可产生过敏性休克。易过敏家畜中以马、骡、猪、犬等多见,注射后不久出现流汗、兴奋不安、肌肉震颤、心跳加快、呼吸困难、站立不稳、抽搐等症状。因此,在用药过程中应注意观察,如出现过敏反应,应立即停止用药,同时,用肾上腺素或地塞米松进行抢救。
2.青霉素钾盐不宜静脉注射。宜进行肌肉注射,在使用青霉素钾盐时还应注意动物的血钾变化,一般禁止大量使用,特别对高血钾患畜禁用。
3.青霉素类兽药不宜空腹注射,以免患畜因血糖较低而引起昏厥。
4. 不应随意加大剂量。大剂量或超大剂量使用青霉素类兽药,可干扰凝血机制而造成出血或引起中枢神经系统中毒,引起动物抽搐,大小便失禁,甚至瘫痪等症状,也可使耐药菌株迅速诱导产生分解青霉素的8一内酰胺酶,所以在兽医临床上应严格掌握正确的使用方法和剂量。
5.青霉素类兽药应即溶即用。由于青霉素类药物的水溶液不稳定,在室温下溶解的时间越长,其效价就越低,分解产物也就越多,致敏物质不断增加。所以应做到即溶即用,以确保药效,减少毒副作用。 近年来,临床中出现滥用药物的问题,造成一些不良反应,尤其是青霉素与其他药物的配伍应用,所产生的相互作用和不良反应是不可忽视的。
6青霉素不可与同类抗生素联用
由于它们的抗菌谱和抗菌机制大部分相似,联用效果并不相加。相反,合并用药加重肾损
害,还可以引起呼吸困难或呼吸停止。它们之间有交叉抗药性,不主张两种β-内酰胺类抗生素联
合应用。
7 青霉素不可与磺胺和四环素联合用药
青霉素属繁殖期“杀菌剂”,阻碍细菌细胞壁的合成,四环素属“抑菌剂”,影响菌体蛋
白质的合成,二者联合作用属拮抗作用,一般情况下不应联合用药。临床资料表明单用青霉素抗菌
效力为90%,单用磺胺类药效力为81%,两者联合用药抗菌效力为75%,若非特殊情况不可联合使用
。
8 青霉素不可与氨基苷类联合用药
两者混合同于输液器给病人输液,因青霉素的β-内酰胺可使庆大霉素产生灭活作用,其
机制为两者之间发生化学相互作用,故严禁混合应用,应采用青霉素静脉滴注,庆大霉素肌肉注射
。
综上所述,青霉素联用不当,由于药物的相互作用,而导致药物不良反应是不可低估的。
青霉素是治疗各种感染性疾病的最常用抗生素,严格掌握用药的适应证,合理联用,措施得力,减
少不必要的不良反应。
转自网络 晴朗心空整理08.4.13
[ 本帖最后由 晴朗心空 于 2008-4-13 13:06 编辑 ] |
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