流感大流行中若干热点问题

★飞翔★ · 发表于 2008-3-8 13:06:02

流感大流行中若干热点问题

一、流感散发、爆发、流行和大流行的含义 1、散发：一般在非流行期间，发病率较低，病例在人群中散在分布，各病例在发病时间及地点上没有明显的联系。2、爆发：在一个局部地区或集体单位中，在相当短时间内发生许多流感病例。 3、流行：在一个较大范围的人群中发病率或死亡率显著超出该病历史同期的水平。 ●爆发与流行是描述疾病分布强度的两种概况，二者不能通用。常见到“爆发流行”这样一个名词，这一般是指流行的突然发生，而不是一个措述强度的专用名词。 ●一例禽流感病例能称之为爆发？个人认为不能，只能称之为有重大疫情它不同于polio。 4、大流行（pandemic）：流感大流行与流行之间不光是分布强度上的差异，流感大流行有它特定的定义： ●在人群中出现血凝素新亚型毒株，它的抗原性及其基因特性与当时人群中流行的流感病毒株毫无相关，即不是由当时人群中流行的甲型流感病毒通过基因突变而来。 ●大部分人群对新亚型毒株缺乏免疫力。 ●新亚型毒株具有很高人传人的能力，有高感染率、发病率和死亡率。 ●传播速度快，超出国界和洲界，在一年内波及全球。二、关於西班牙流感争议的若干问题 1、1918年西班牙流感首发于中国吗？个别人认为西班牙流感是中国劳工带到美国去的，然而，资料清楚表明，当中国劳动到达美国之前，美国许多城市，如底特律等，已发生西班牙流感流行，其首发地应在美国的堪萨斯洲，而不是中国。 2、西班牙流感是由禽流感病毒，尤其对禽具有高致病性的流感病毒所引起？流感考古研究发现，西班牙流感确由H1N1亚型流感病毒所引起，但其HA基因核苷酸序列不同于1930年所发现的猪（ H1N1 ）亚型毒株，也不同于禽的流感病毒；它的受体特异性属于人流感病毒，而不是禽流感病毒；其HA蛋白分子上的连接肽仅含一个碱性氨基酸，而不是多个碱性氨基酸。因此，可认为西班牙流感不是直接由禽传入人所造成。 3、为何造成2000-4000多万人死亡？至今仍存在两种不同看法：一种认为由于病毒毒力强所造成；另一种认为死亡的原因，主要由细菌继发感染所造成。因当时抗生素质量差，医疗水平低，而且处于兵慌马乱时期。三、1968年以来所发生的潜在大流行事件（共22起） ●1970年代 H7N7在美国造成的两名兽医眼角膜炎 ●1976年猪（ H1N1 ）亚型美国新泽洲迪克斯堡新兵营暴发 ●1981年 H7N7实验人员受感，引起眼角膜炎（美国） ●1986年禽H1N1毒株造成一例严重肺炎 ●1988年美国猪（ H1N1 ）毒株造成一例孕妇死亡 ●1991年我国从流感患者中分离到PR8类似株 ●1993年荷兰，猪（ H3N2 ）与禽（ H1N1 ）重配株感染两名儿童 ●1995年我国从患者分离出多株H3N2与PR8类似病毒的重配株 ●1995年英国H7N7感染患者出现眼角膜炎 ●1997年我国香港特区18例H5N1感染，其中死亡6例 ●1998年我国H9N2感染5例 ●1999年我国香港特区H9N2感染2例 ●1999年我国H9N2感染1例 ●2002年美国H7N2感染1例 ●2003年中国香港H5N1 2例,中国香港H9N2 1例 ●2003年美国H7N2 1例 ●2003年荷兰H7N7 83例，其中死亡1例 ●2004年加拿大H7N3 2例 ●2003年12月至今泰国H5N1 17例（死亡12例） ●2003年12月至今越南H5N1 60例（死亡35例） ●2005年柬博寨H5N1 2例（死亡2例） ●22起中有18起（占81.8%）与禽流感病毒有关，很有趣的是1995年以来所发生的14例均与禽流感病毒有关 ●与猪流感病毒有关的共3起占13.6%，同样感兴趣的均发生在1995年之前 ●与旧毒株重现有关的2起占9.1% ●发生在我国的8起占36.4% ●发生在美国的6起占27.3% ●1968年以来所发生潜在流行事件的不只是禽流感病毒，禽流感病毒中也不光是H5N1亚型毒株。至今发现能感染人的禽流感病毒有： H7N2，H7N3，H7N7，H5N1和H9N2 毒株。

四、流感病毒大流行株起源

流感病毒大流行株起源问题是人们普遍关注但至今尚未解决的难题，曾产生过种种不同学说，目前认为有以下几种可能性：

1、是通过禽与人流感病毒基因重配而来。

2、是禽流感病毒直接传入人所造成。

3、旧毒株重现

4、多途径

五、世界上是否存在有流感流行中心

起初有人认为我国南方是流感流行的中心，近来个别人提出我国珠江三角洲是流感流行中心的中心，同时也是高病性禽流感的发源地，并提出一些依据：

●珠江三角洲地区有5多：人多，猪多，鸭多，稻田多和沼泽地多

●居住条件拥挤，常常人、猪和鸭混居

●耕作方式较落后，机械化程度不高

●人口流动大

●是候鸟的主要集散地

●一年到头都有流感活动

但是至今尚未有足够的证据来证实上述的看法

●许多东南亚国家的生态环境与我国南方相似

●上世纪共发生4次流感大流行，其中仅1968年H3N2亚型毒株首发于我国香港地区

●1959-1999年世界上共发生21起禽中由H7或 H5亚型毒株引起的流感流行，其绝大部分发生在美洲和欧洲国家

●H7N7毒株于1878年首发于意大利

●H5N1毒株首次于1959年从苏格兰病鸡中分离出

六、对禽高致病性禽流感病毒近期内能引起流感大流行吗？

这是人们普遍关心的一个问题，自1997年以来，真使人有“山雨欲来风满楼”之感。大家肯定不会忘记1997年我国香港特区发生禽H5N1流感事件，捕杀了150万只生禽，认为这样做就可避免了一次灾难，至少推迟了下次流感大流行的发生。但遗憾的是禽H5N1流感病毒仍然在香港特区和周边许多国家发生，幸运的是，时过8年至今禽H5N1流感病毒未能引起世界流感大流行。

本人不相信任何人能准确的预见到下次世界性流感大流行将发生在何时，何地，是何病毒株所引起？但相信对禽具有高致病性的禽H5N1亚型毒株，在近期内引起世界性流感大流行的可能性很少，其理由：

1、史无前例，以前认为1918年西班牙流感可能是禽流感直接传入人所引起，但近来考古研究未能证实这一点。

2、至今高致病性禽H5N1毒株尚不具备有人传人的能力，无论越南还是泰国研究均证实了这一点，其原因：

●它们的基因组中不含有任何人流感病毒的基因节段

●它们的受体特异性不同于人流感病毒

●它们HA蛋白分子上的连接肽含一串多个碱性氨基酸，而人甲型流感病毒仅含一个碱性氨基酸

3、历史事实表明，一旦新亚型毒株在人群中出现后，在一年内就会波及全世界，而禽H5N1于1997年发生感染人后至今已8年。

4、一些动物流感病毒如腺病毒，猴痘病毒也能偶然感染人。

5、许多事实表明禽与人流感病毒不易在相互宿生间直接传播，流感病毒最易掉失为其传播的生物学特性，甚至猪都被认为是人流感病毒的坟墓。

6、Bear 等人实验认为人对禽流感病毒不敏感，那么为何H5N1毒株能突破宿生屏障直接感染人？估计被感者为：

●免疫功能低下，或免疫系统发育尚未完善

●肺功能低下