养老鼠，能否成产业？

魁罡

老鼠过街，人人喊打———不尽然。媒体日前报道的一则新闻让人惊奇：病怏怏的小老鼠，在美国身价不菲。关节炎老鼠，每只200美元；失明老鼠，每3只250美元；癫痫老鼠，每对2000美元；自定制老鼠，每种竟达5万—10万美元。 　　前不久，上海南方模式生物研究中心提供给国内一家科研单位70只基因剔除后患有骨质疏松症的小老鼠，每只售价200元，比那些“身强力壮”的正常实验鼠身价提高了10倍。
　　有财经头脑的人由此预言：老鼠工业来临了。
　　鼠舍大扩建
　　佐证老鼠工业说法的直接迹象是：用流水线的方式生产实验鼠。
　　日前，上海投资1.8亿元，在浦东张江高科技园区建立“实验动物资源公共服务平台”，到2007年，可建成饲养量约15万只的“小鼠加工厂”和“小鼠医院”。
　　而此前，中科院上海生命科学院已投资3800万元，在松江九亭建立了建筑面积达3000平方米的“鼠舍”，饲养的“鼠民”多达20万只。市科委还联合中科院上海生命科学研究院、交大医学院、瑞金医院、同济大学等多家相关科研院所，在浦东组建了“上海南方模式生物研究中心”。仅此，上海已有3座大型“鼠居”。
　　而国家科技部也把“国家遗传工程小鼠资源库的建立”列为十五攻关重点项目，在南京新建了占地100亩、建筑面积8000平方米的办公、科研培训大楼和遗传工程小鼠研发、保种和繁育中心，资源库可同时饲养小鼠8万只以上。
　　鼠舍大扩建，缘于几乎所有生命科学相关领域无不涉及模式生物，在Medline上登录的生物医学文献中，60%涉及模式生物。模式生物已成为功能基因组学、生物学、医学、药学等领域不可或缺的重要工具。但由于是用于严谨的科学实验，实验鼠尤其是遗传工程小鼠，必须在特定的纯净环境中培育和成长；一些学校和研究机构自己培育、自己饲养老鼠开销大，不如每次实验时购买合算；且自行培育的老鼠不符合卫生标准，实验价值不大。国内外普遍的趋势是由“养鼠专业户”提供实验鼠。
　　有人粗粗算了一笔账：上海实验动物资源公共服务平台建成后，上海的实验鼠“鼠民”将接近40万只，仅以实验鼠的最低价格每只20元算，年产值就在800万元。而基因改造后的实验鼠，售价是正常实验鼠的近10倍，由此可见，仅上海一地的实验鼠，产值就可能逾千万。而在美国，鼠工业规模更大，美国每年需要的实验鼠达2500万只。
　　老鼠生人病
　　认为鼠工业来临的另一证据是：乙肝、白血病、骨质疏松症、帕金森病……科学家正孜孜以求让老鼠患上更多的人类疾病。
　　“老鼠是人类解密自身基因功能、疾病发生发展机理和进行新药试验的最佳替身。”据专家介绍，2002年人类基因组测序计划的完成，留下了一套长达700卷、每卷1000页、全部由A、G、C、T四种字母写成的“生命天书”，这本“天书”详细记录了人类2.5万－3万个基因的图谱。人类基因是如何指导一个个单细胞受精卵发育成一个个人类个体，又是怎样影响人类生老病死，是怎样决定不同的人对环境因素反应的差异和对药效的差异？这些都是“后基因组时代”的待解之谜。但科学家不可能直接拿人做实验，需要生物充当人类的替身，这类生物替身被称为“模式生物”，包括大肠杆菌、线虫、果蝇、斑马鱼和小鼠等。
　　在所有的模式生物中，小鼠成为首选对象。首先是因为它是“人类的远亲”，人类99%的基因存在于小鼠，80%的小鼠基因在人类基因组中有最为匹配的同源基因，93%的区域基因排列顺序与人类相同。尽管小鼠和人类在体型大小和形态上很不一样，但它的组织器官结构和细胞功能都与人相似。其次，小老鼠是最小的哺乳动物之一，身体构造相对简单，生命力顽强，繁殖和发育速度特别快，几乎没有生理上的个体差异，能保证充足的供应数；此外，实验鼠价格相对“便宜”，一只身体健康的实验鼠售价只有20元左右，比在猿、猴等动物身上做实验方便和经济得多。
　　正因为如此，科研人员指望通过转基因、基因定点“敲入”、基因剔除、化学诱变、转座子插入、基因捕获等技术，给小鼠胚胎干细胞或小鼠受精卵作基因组“加法”，即转基因；或“减法”，即造成小鼠某个基因突变，以观察小鼠的生理病理变化，从而知道基因的真正功能。就像拆装闹钟，加入或去掉一个零件，观察钟的变化。
　　
通过这些方法，全球公开发表的基因剔除小鼠模型已占小鼠基因组约2.5万个基因的10%；全球最大的杰克逊实验室以非赢利方式提供的基因突变小鼠模型400多种。上海科学家也取得不俗成就，上海南方模式生物研究中心已研制出130余种基因改造小鼠，这些小鼠有的携带乙肝病毒，有的患上了唾液腺肿瘤，有的是骨质疏松症患者，有的生了白血病，有的有高血脂症、肥胖症等。
　　但相对于把老鼠2.5万－3万个基因功能都了解得明明白白，并建立基因突变模型的宏大目标而言，目前建立的老鼠疾病模型只是沧海一粟，病老鼠的疾病模型空白还很多很多，需要填空，这也正是老鼠工业被人看好之处。
　　自身难致富
　　但有关专家认为，老鼠工业自身不可能致富。投入———很高。实验鼠培育和饲养离不开高成本、高投入。小鼠住的是“超五星级宾馆”，每个小鼠笼容纳小鼠数量不超过5只，鼠房都是无菌中央空调房，四五分钟送一次新风，空气经过三层过滤，按美国宇航局生物净化室标准，每立方英尺空气中尘埃微粒的累积个数不能超过10000个，一年四季恒温在20℃～25℃，室内保持45%－65%的湿度。光照，也有“白天”与“黑夜”之分，昼夜12小时轮替。对它们的安保措施也十分严密，防猫防蛇，还得防野鼠。
　　最绝的是，小老鼠还个个是音乐发烧友，鼠房里都安装了高级音响，每天定时播放背景音乐，让它们听听自然界的风声、雨声等。
　　小鼠吃的是自助餐，包含所有营养成分的颗粒食物，像牛肉干。小白鼠每天食量10克，大白鼠20克－30克；喝的纯水稍稍有点酸，那是有助于小鼠消化。所有食物都要在121℃的高压蒸汽灭菌器中消毒或经辐射灭菌，塑料住宅以及填料也要消毒并定期更换。小老鼠的吃喝拉撒住，无一不花高价。有人曾算过账，一个具有一定规模的实验动物繁育研发设施，每年仅电费就要四五百万元。
　　用途———实验研究。这一特性使老鼠不可能大量生产，而规模是制约产业化的最大瓶颈之一。正如美国缅因州杰克逊实验室负责人查利斯·休伊特所说的那样：“如果拥有一种特殊基因的老鼠可以卖出上百万只，那么很容易就能形成一个市场。但事实上，每种老鼠我们每年只能卖掉十几只。”上海南方模式生物研究中心的科研人员整整奋斗了2年多，才培育出了患有骨质疏松症的老鼠，但迄今只有两家科研机构向他们订购。
　　上海实验动物中心陈国强介绍，科研用的老鼠很讲究，有的须是同胞兄妹交配20代后的近交鼠，为的是保持鼠的遗传一致性，可做研究糖尿病、老年病等动物模型；有些则必须是循环远交，保持鼠基因的多样性，便于做药物筛选、毒性试验等。小白鼠体重20克左右、大白鼠150克－200克时最适宜做实验。对于病老鼠，要让它在实验阶段适时发病，需要科研人员精准地把握病老鼠的生育时机，计划生育，免得老鼠的致病基因该工作时却休息，而在待业时却工作了。
　　经营———非盈利。即使是在美国这样的市场经济高度发达国家，实验鼠的供给主要模式也是非盈利的，政府予以高经费资助。据悉，为资助杰克逊等非盈利机构培育病老鼠，美国国家卫生院今年的资助经费达1000万美元。
　　为他人作嫁衣
　　鼠产业是为他人作嫁衣，“他人”就是新药研发。
　　培育鼠，研究鼠，是为了研究人；让鼠生人病，目的是治人病。
　　仅以我国而言，以肿瘤、糖尿病、心脑血管病和神经精神疾病为代表的慢性疾病已成为威胁我国居民生命健康的最大杀手，我国糖尿病患者已增至4000万人。据估算，我国每年仅上述四类疾病的医疗市场规模就将超过1000亿元人民币。这些触目惊心的数字又从另一个方面折射出生物医药产业巨大的市场空间。我国4000万糖尿病患者如年人均医疗费用以9000元人民币计，潜在的糖尿病医疗市场规模将达到360亿元人民币。
　　面对如此严峻的挑战和诱人的市场空间，发达国家纷纷利用模式生物为人类疾病的预防和治疗寻找新的突破口，从基因水平探寻疾病的发病机制、发病过程，从而找到发病主要环节，即药物作用靶点，并根据靶点开发有效的基因药物，以此推动生物医药产业的创新发展。从去年起，美国、欧盟、加拿大等批准了一系列重大工程项目，总投资近10亿美元，进行小鼠基因组改造和建立疾病模型。上海南方模式生物研究中心也计划实施“两个1%”计划：选择小鼠的1%基因（250个－300个）进行功能研究；在此基础上，获得2－3个“重磅炸弹”式的新药。
　　据介绍，上海南方模式生物研究中心选择的小鼠基因在人与鼠的基因组中都存在，从结构上看，都是分泌蛋白或G蛋白偶联受体，分泌蛋白最有可

能成为基因药物，G蛋白偶联受体最有可能成为药物作用靶点。一旦中国科学家研制出具有自主知识产权的创新药物，其创造的经济效益将是数十亿元乃至数百亿元。
　　正因为新药研发的市场前景如此诱人，国外科研机构已使出“放长线钓大鱼”之计，向国内科研机构免费提供基因改造小鼠疾病模型构建的服务，要求是，待研究成果产出后，国内科研机构可以发论文，但成果的知识产权必须归提供基因改造小鼠的外方。这对国内科研机构而言，等于是将新药研发的自主知识产权拱手送与他人，要警惕！</P