谈谈你对抗生素替代物的看法

太阳黑子

1 抗生素的谨慎利用
    如今，出口家禽产品所需要的饲料和管理标准，不是由家禽或禽蛋的生产国、而是由出口目标国或行销国来决定。例如，如果巴西的鸡向日本或欧洲出口，就必须用日本和欧洲的规格，而不是巴西的要求。在巴西，生产用于当地消费的鸡时，主要使用廉价的抗生素，而用于出口的鸡则趋于无抗生素生长促进剂（AGP）的鸡。由于欧盟对鸡的饲养和管理实践已经制定了比世界其他地区更为严格的准则和规格，所以动物福利的考虑同样非常重要。例如，为了给鸡更多空间和行为选择，产蛋母鸡的鸡笼已经为厚垫料或其他鸡舍类型所代替。在美国，一些大的快速食品联营企业、美国兽医学协会和联合禽蛋生产者已经禁止采用给鸡停食换羽的做法。此外，要求独立的第三方（组织或顾问）进行审查以证明笼养产蛋母鸡的“动物照料”符合参加鸡蛋公司所要求的一定可接受的最低水平，此后才能在鸡蛋纸盒上为消费者标出标识。
    1.1 抗生素的用量在下降
    在动物饲料中，使用低剂量抗生素所引起的细菌抗药性，可能使人类疾病更严重和难以治疗（例如，葡萄球菌的医院菌株）。公众对上述问题的关注导致大型食品杂货联营企业、大型快速食品公司、动物福利组织和立法人员对禁止使用抗生素施加压力。在欧盟，2006年已禁止所有饲用抗生素的使用。此外，大型食品杂货联营企业或大型快速食品公司已经为购买鸡肉和鸡蛋提出了自己的内部标准，如果鸡蛋生产者想向其出售禽产品，必须遵守这些标准。在那些继续允许广泛应用抗生素的国家（如美国和巴西），养鸡公司通过限制一些抗生素的使用或缩短它们的使用期，已经减少了抗生素用量。无抗生素促生长剂、天然的和有书面证明的鸡肉和鸡蛋是用不添加抗生素的饲料生产的；但是，抗生素常用于治疗目的，主要通过饮水（即饲料仍是无药的）来治疗带有疾病的特殊鸡群。
    2000年在美国使用的抗生素中，估计有36% 应用于动物。其中有73% 是以低于治疗水平应用的，而另外27% 以治疗水平应用。动物保健研究所（2003）报道，2002年在美国，用于预防疾病、促进生长和改善饲料效率的动物饲料添加剂（不包括维生素、矿物质或营养添加物）的销售降低了10%，从2001年的6.18亿美元降至2002年的5.57亿美元。由于受到与一般药物的竞争、家禽部门的财政困难、家禽公司因来自快速食品联营企业和动物福利准则以及代表具现代健康意识消费者的媒体与其他国家不利的立法先例的压力，而使家禽部门和家禽公司自动地限制或减少了抗生素在饲料中应用。
    1.2 抗生素的合理应用
    避免不加选择地应用抗生素和最低限度地把抗生素用作饲料添加剂，有助于降低人类风险。已证明，抗生素能够随污水进入水流并被携带很远的距离。选择在人医中不用的抗生素供畜用（例如，以商品名为黄霉素Flavomycin销售的班伯霉素；有机砷，如罗沙胂或3-Nitro）也是有益的；应考虑具有抗生素活性的球虫抑制药物；聚醚离子载体对控制球虫、对梭状芽孢杆菌也有作用。Narasin甚至在没有球虫攻击的情况下，也能降低坏死性肠炎（Ross Breeders，2005）；沙门氏菌苗和球虫疫苗可替代饲料中的抗生素和球虫抑制药物。不论何时饲养无抗生素的鸡，治疗用抗生素可节俭地通过饮水使用。
    1.2.1 有机砷制剂
    罗沙胂（Roxarsone，3-硝基-4-羟基笨胂酸），一种有机砷化合物，可促进肉鸡体重的增加和饲料效率的提高（Waldroup 等，1984）。美国食品和药品管理局批准在肉鸡和市售火鸡饲料中罗沙胂的应用范围是每吨饲料22.7～45.4g。可改善肉鸡的色素沉着；对许多球虫抑制药物的抗球虫活性，特别是对盲肠中的柔嫩艾美尔球虫有改善作用。该产品也以3-Nitro商品名销售。
    1.2.2 班伯霉素（黄霉素）
    黄霉素对抗革兰氏阳性细菌如链球菌和葡萄球菌是有效的，可抑制这些细菌细胞壁的合成。该抗生素用于饲喂肉鸡、火鸡、生长/育肥猪，以及放牧和饲养场的肉牛，能促进它们的性能。Mys（1995）报道，班伯霉素可降低受攻击肉鸡盲肠中的鼠伤寒沙门氏菌数量。Bolder 等（1998）观察到，每千克饲料添加9mg（欧盟认可的添加范围1～20mg/kg）可明显地减少于11和12日龄接种的42日龄罗斯肉用雏鸡粪便中脱落的肠炎沙门氏菌或产气荚膜梭状杆菌数量。目前还没有发现班伯霉素对其他任何使用的抗生素具有交叉抗药性，没有用于治疗人或动物。高于50倍的正常建议水平未见毒性反应，班伯霉素可同肉鸡球虫抑制药物一道使用，并且相对便宜。
    班伯霉素对可传递抗性质粒的革兰阳性细菌的传播具有选择能力，但对其作用机理还没有完全明了（George和Fagerberg，1984）。研究者根据一系列体外研究展示，低浓度的班伯霉素可选择性地抑制携带一定类型抗生素抗性质粒和限制一定类型传递抗性质粒的大肠菌菌株的生长（Watambe 等，1971；George 和 Fagerberg，1984）。班伯霉素的活性与其他抗生素饲料添加剂（例如氯四环素、氧四环素、新霉素、链霉素以及磺胺类药物）正相反，那些抗生素饲料添加剂只抑制专一或多抗生素抗性细菌在肠道中的流行。

1.2.3 疫苗
    在用来自孵化场沙门氏菌阳性雏鸡进行的肉鸡圈养试验中，抗沙门氏菌的疫苗（即Fort Dodge 动物保健公司生产的 PoulVac ST），对改善生存性能表现出稳定的作用。其他抗沙门氏菌的疫苗已有市售。
    2 预防疾病传播的生物安全措施
    生物安全和许多管理实践的目标，简而言之，就是“保持鸡与病原体隔离”和预防疾病。完成生物安全有几种途径。鸡场四周建起围墙（或围栏），防止无关人员的来访和有害大动物的进入。管理人员应按从最年轻的至最年老的鸡群顺序进行检查和照料，在有感染的场合，应总是最后检查病鸡群。进出要淋浴、清洁工作服、清洁胶靴或塑料套以及带消毒剂的消毒池有助于预防疾病传入高价的种鸡群。安装金属网防止携带多种细菌的野鸟和动物窜入，采用经常性的对啮齿动物控制措施以消除携带病原细菌如肠炎沙门氏菌的鼠类。由于苍蝇或鸟类可从污水把病原体带入鸡群，因此应避免养鸡建筑接近污水明沟。为了消除啮齿类动物的生存空间和通过设施的气流不受限制，应在每栋鸡舍周围15m（50英尺）范围内清除树木和灌木丛。这样，鸡舍中积蓄的氨气和二氧化碳可被新鲜空气自然地带走或用风扇排出。新鲜空气的流动对高海拔地区尤为重要。
    2.1 养鸡建筑物的准备
    鸡群离可能传播疾病的养禽场或其他设施的理想距离至少应为2km（1.2英里），采用“全进全出”生产制度。如有可能，每批入舍鸡群之间应有约3周的间隔时间（停工期）。去除前一批鸡群中的所有活鸡和死鸡、饲料、设备和用品。从鸡舍里清除垫料和粪便并将其运出鸡场。清扫地面并从所有鸡舍和鸡场清除垃圾和全部用过的垫料。用肥皂水清洗建筑物和全部设备。在建筑物各处散布灭鼠剂，如有可能，应使鸡舍空闲1～2周，然后，清除灭鼠剂，消毒鸡舍和设备。清洁和消毒内部水管线路。对建筑和设备进行维修和保养。应用带有剩余效应的杀虫剂。需要时，对地面进行处理（拟步甲即darkling beetles用硼酸，石灰或硫磺用于地面的灭菌，蛔虫属蠕虫用盐）。铺上10cm（4英寸）厚的干燥垫料如刨花木屑或稻壳。安装接收雏鸡和中鸡的设备。如有必要，应用热喷雾机和批准的熏蒸消毒剂或消毒剂对鸡舍进行熏蒸消毒。如有出现与破坏绝缘物的拟步甲（Alphitobius diaperinus）有相联系的问题时，使用美国生产的含有Beauveria孢子名为BeetleLure的天然产品可将其数量减少78%。
    2.2 死鸡的处置
    处置死鸡的主要方法有：（1）土埋或利用深尸体坑；（2）焚化；（3）炼油成为动物性饲料副产品；（4）在堆肥棚中，同垫料或秸秆一道沤制堆肥。尸体坑可能成为疾病隐藏的地方和造成地下水污染。尸体焚化成本高并产生一些空气污染，但所产生的废弃物（灰分）少并可消灭病菌及病原生物。炼制也可消灭尸体而不污染地下水和空气，并且可生产有价值的副产品，但须每天收集死鸡或将其冷藏起来。由于运送死鸡的车辆须在饲养场和炼油厂之间往返，进出其他许多鸡场的车辆也可能在这些道路上行进，这些车辆便成为携带疾病的媒介，因此，死鸡炼制可造成疾病传播威胁。死鸡堆肥设施是铺有水泥地面和间隔的棚舍。在堆肥棚里，清出的垫料和死鸡与水混合，在2～4d内，温度可升高至57～66℃（135～151℉）并沤制成没有任何令人讨厌的气味和可用于改善土壤的堆肥（Arbor Acres饲养人员管理手册，2002；www.aaf.com）。
    2.3 垫料的仔细管理和再利用
    在肉鸡育成期间和各批鸡群之间，一些肉鸡公司使用增添垫草的方法，即将潮湿与结块的垫料除去，并且使用安装在拖拉机上的特殊设备耕犁垫料或进行曝气。这样，鸡可从这种垫料获得天然的低剂量“点滴接种”，减少死亡率和改善生存性能。对有明显健康问题的鸡群应清除垫料并换上新的。调整饲养密度也能增加垫料地面平养鸡的空间，进而提高生产性能。一些天然或有机家禽认证组织推荐了平养鸡最低空间需要量。高密度饲养是一种降低性能的应激。生长或饲养于笼中或板条地面上的鸡，无论何时都会降低来自与垫料和新鲜粪便疾病接触的机会。]

3.5 25－羟基－维生素D3（Hy-D）
    这种形式的VD3比胆钙化醇更为有效，是形成它的中间体。1,25-羟基-维生素 D3刺激钙－结合蛋白的形成，以通过肠壁吸收钙、磷和镁。在每千克肉鸡饲料中添加约69mg的25－羟基－维生素D3，可改善重型肉鸡的腿和骨骼情况以及生长和饲料转化率。它也可提高产蛋鸡的骨骼强度和蛋壳质量。在与植酸酶一起使用时，它有助于酶释放的磷的吸收，因此这两种产品以互补的方式起作用。肉用种母鸡也饲喂添加这种形式的VD3的日粮以改进骨骼、蛋壳和孵化率。
    3.6 奶制品（乳糖）  
    饲喂酶作用物如乳糖可使乳杆菌和双歧杆菌的肠道群体选择地富集（Goihl，1997）。乳糖含于奶制品如干乳清和脱脂奶粉中，而纯乳糖则单独销售。哺乳仔猪日粮常含有10％～25％ 的干奶制品，帮助仔猪从母猪（有母体抗体）哺育过渡到自己采食饲料和为自身提供免疫支持。有时也将乳糖或含乳糖的奶制品（如乳清）加入小火鸡的日粮中，用以提高肠道中乳酸的生产和减少病原菌的菌落形成。
    3.7 钠和钾的添加剂  
    虽然甜菜碱与钠化合物的作用方式不同，但碳酸氢钠或钠的倍半碳酸盐（占日粮的0.3%）与离子载体球虫抑制药相结合具有一些与甜菜碱相似的作用（Hooge，1995）。只要添加了钠的碳酸氢盐或倍半碳酸盐化合物并且血中氯化物水平趋于降低时，都应添加最低水平为0.20% 的氯化物。用0.4% 钠的碳酸氢盐或倍半碳酸盐两个来源的碳酸盐，以及最低水平约0.25% 的来自食盐的氯化物，可改善处于热应激肉鸡的生产性能。在巴西的研究中，用低或无氯化钠但补充氯化钾，在入舍时为成年母鸡提供250mg当量/kg（钠＋钾＋氯－），在第一产蛋周期末期提供180mg当量/kg（钠＋钾＋氯－），可改善肉用种鸡和笼养母鸡的产蛋持久性和饲料效率。
    3.8 饲喂整粒小麦
    自1984年以来，在丹麦已经成功地应用整粒小麦与粉料、破碎饲料或颗粒饲料的混合，或将整粒小麦与粉料混合制粒饲料，其后，在欧洲的其他地区也已成功地应用，但在北美还没有采用。面对低价小麦，丹麦的肉鸡农场在为他们的产品寻找附加值的途径时，开发了这个新方法。在表1中，列举了适量饲喂的整粒小麦程序。以5％～35％水平添加整粒小麦，每日增加约1％，可成功地在中雏和育肥鸡饲料中应用。饲料花费约降低9％（这是丹麦人按整粒小麦占全部消费饲料21.3%估计的）。与正常的配合饲料相比，饲喂整粒小麦通常会有相等的或更好的体重、饲料转化率、健康和加工产出。当然，使用的小麦应基本上不被霉菌毒素污染。
    3.9 氧化锌（猪）
    高水平的氧化锌（如2 000mg/kg）可用作猪的生长促进剂。应注意对氧化锌的重金属含量（如铅）进行评估，确保它们的含量是低的。饲料中的高锌水平使粪便中锌浓度提高，是环境保护所关注的。锌源的锌生物有效率越高，用于生长促进所要求的日粮锌含量就越低（例如，4价氯化锌与氧化锌相比）。表1 肉鸡饲料和任选择的整粒小麦供给量的估计 kg(b)

日粮	公		母		公母混合		整粒小麦添加量（可选）/%
	饲料/只	日龄/d	饲料/只	日龄/d	饲料/只	日龄/d
幼雏前期 幼雏 中雏 育肥鸡	0.50(1.11) 0.70(1.54) 4.0(8.82) 至上市	0-13 14-20 21-42 从43	0.48(1.06) 0.64(1.40) 0.45(3.20) 至上市	0-13 14-20 21-35 从36	0.49(1.08) 0.67(1.47) 2.50(5.52) 至上市	0-13 14-20 21-40 从41	0 5 15 25

    4 饲料的灭菌（消毒）  
    应用膨化机或挤压机以高温短时间处理饲料可为饲料灭菌。肉鸡饲料的蒸气制粒导致对水分和热量的吸收，引起微生物在饲料上的生长，造成营养素损失和饲料的变坏。在饲料中加入硫酸铜或三价氯化铜（例如，以125～150mg/kg水平添加铜），有助于抑制微生物的活性和保护敏感的营养素如维生素和色素。在肉鸡笼养试验中，与不添加铜的蒸气制粒饲料相比，饲喂添加铜源的蒸气制粒饲料，其肝脏VA和VE的含量增加。来自三价氯化铜的铜效果最好，显然，这是由于对暴露于湿热下的微生物（霉菌、酵母、真菌）生长有抑制效果。
    少数饲料加工厂为杀死饲料中的病原体采用蒸气调质或两次调质而不制粒。这可减少鸡或猪因饲料而增加病原体的机会并产生与在饲料中添加抗生素相似的效果。有些化学处理可在饲料中使用，以帮助减少病原体的含量。其中包括甲醛或其他化学制品。辐射可能是未来从饲料原料或混合饲料中消除微生物的方法。
    5 水处理
    采用约3mg/kg（在鸡的水平）的氯源（如次氯酸钠）处理井水，能消除饮水源中的大肠菌。应将养鸡和养猪设施内部的水管道清洁干净，并不时地处理清除隐藏细菌的积蓄水垢（矿物质沉积物）和生物膜。约2mg/kg的低水平碘，也有益于改进鸡的生长性能。在饮水中可使用酸化剂来减少鸡嗉囊和猪胃中的病原体负载。

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6 用饲料添加剂替代抗生素
    6.1 抗生素改变肠道微生物区系
    抗生素用做家禽、猪及其他家畜的生长促进剂已有多年。抗生素的好处包括在特定条件下降低下痢发病频率，改善体重和饲料转化率，提高存活率，以及在许多场合可改进加工性状，如由于良好的肠道健康及消化导致的胴体或胸肉产出量的增加。肠道细菌种群的改变和细菌与宿主之间的相互作用可解释抗生素的上述作用。肠道细菌与宿主间的互作包括：有益细菌及病原菌与肠道上皮组织之间的互作（例如，上皮细胞的增殖和凋亡、与黏液素形成及分泌相联系的表面覆盖层），以及它们与免疫系统之间的相互作用（例如，淋巴细胞总体的反应和免疫球蛋白的形成及分泌的反应）。Apajalahti (2003) 指出，已经定性微生物只约占微生物区系总体的10％，也许只占肠道病原微生物的10％。他强调，在自然界，所有的动物和植物物种都“认识到”同细菌共同生存，在多数场合都对双方有好处。即使如此，也只是在一些重大疾病（例如，禽流感）或卫生问题发生时，人们才对微生物进行讨论。
    在鸡，大概还有其他禽种的嗉囊中含有的微生物群落中，占主导地位的是乳酸菌，它超过大肠菌和链球菌（Smith，1965）。Fuller (1977) 指出，乳酸菌附着于嗉囊上皮，为新摄入的、咽下的食物持续接种。有趣的是，虽然有些乳酸菌菌株附着在肠道上皮细胞、植入并在表面生长、形成外包被，但它们不形成菌落，最终当食物团块通过肠道时脱落。与此相反，许多致病微生物则形成菌落，能进入肠上皮绒毛而不易脱落(Riise，1981)。
    Simon 等（2004）指出，在猪的胃里占主导的是乳酸菌，在小肠它同样是形成主要功能组的细菌之一。同肠球菌、链球菌（主要是无乳溶解链球菌，Streptococcus agalactolyticus）及较少数量的肠细菌及其他过度性细菌一道，乳酸菌在小肠前端也占主导地位。通过小肠的消化物的高速流动可限制细菌在上皮表面的生长。在后肠，限制厌氧菌如拟杆菌（Bacteriodes）及梭状芽孢杆菌的数量超过乳酸菌和其他细菌。
    6.2 抗生素替代物的种类
    2006年1月，欧盟将禁止使用剩余的4种饲用抗生素生长促进剂（AGP）。它将导致更加强调有益动物健康和性能的非药物饲料组分的开发和研究。欧盟正在引导世界向这方面努力。被经常想到的许多饲料组分是那些能通过改变肠道微生物区系来发挥影响的组分。在这些“抗生素替代物”中有益生元（prebiotics，专门为理想的细菌组提供可利用的碳水化合物）、益生素（probiotics，在欧洲叫做‘微生物’，而在美国称‘可直接饲喂的微生物’）、有机酸和草药及香料油等（Simon等，2004）。在这个清单中可能还应加入酶、蛋的特异抗体（即蛋黄中的免疫球蛋白IgY）或喷雾干燥血浆中的免疫球蛋白，以及噬菌体等。
    6.2.1 合生元（Synbiotics）  
    合生元的概念是把益生素和益生菌的基本原理结合在一起，同时利用它们，取它们各自的优点。许多已知的微生物（主要是产生乳酸的细菌种类如肠球菌、双歧菌和乳酸菌，以及形成孢子的杆菌），还有少数的未确认的微生物培养物在当前用作“益生菌”。Simmering 和 Blaut (2001) 概括了理想益生素和益生菌的特性和必要的有益作用。
    利用益生菌进行肉鸡圈养试验时，应包含一些应激条件并采用含有处理的试验模型，处理包括负（不添加）对照、正（添加抗生素）对照，以及可直接饲喂的微生物的组。在许多情况下，也采用抗生素同可直接饲喂的微生物结合进行处理，以便提供有关是否有不利的、附加的或协同的（好于预期的）反应生产。为使结果有用，模型应是有效的（条件应该符合负对照组鸡性能的被抑制并为试验添加物所改善）。应激源可以是高饲养密度、用过的垫料和/或趋于抑制负对照组肉鸡性能疾病攻毒，并且通常可使添加物如抗生素或可直接饲喂的微生物对肉鸡显示改善生长的反应。
    6.2.2 益生元
    Gibson和Roberfroid (1995) 指出，益生元是饲料的组分，它基本上不被宿主动物所消化，但可为肠道中数量有限的原籍有益细菌所消化。碳水化合物如果糖－低聚糖（FOS）、低聚－果糖（OF）、转半乳糖－低聚糖或源自菊苣根的菊糖可选择性地促进动物肠道内有益微生物的生长和活性；内源双歧杆菌增殖和丙酸盐的生产增加。特定病原菌包括大肠杆菌和产气荚膜梭状杆菌的（Clostridium perfringens ）菌株不能把这些碳水化合物作为能量源利用，因此FOS、OF或菊糖发酵器数量将增加。但是，当前有报道表明，属于肠细菌的一些菌株包括大肠菌和链球菌也能利用菊糖作为能源（Simon，2004）。益生元主要用于改善肠道健康，最终达到有益地影响动物生长性能和总体健康的目的。
    科罗拉多州Coors Biotech公司生产的名为Neosugar 的果糖－低聚糖产品以占日粮0.375%～0.75%的添加量，对肉鸡进行了广泛的试验。在体重、饲料转化率、降低腹部脂肪和胴体重方面显示出改善作用(例如，Ammerman 等，1989)。但这个产品目前已停止销售。
    Simon 等 (2004)告诫，益生元低聚糖在动物日粮中的典型添加量只占可用于细菌发酵碳水化合物总量的很小部分。此外，益生元制剂常含有相当量的容易被肠道细菌利用的单体糖。添加菊糖在双歧杆菌数量和丙酸盐生产方面产生的明显差别，只能在肉鸡生长后期才能观察到。这表明在肠道微生物群体中，特异性状可能需要较长时间才能出现可见的差别。Ten Bruggencate等（2003）表明，在用Wistar大鼠做的试验中，日粮中添加0、3％和6％的FOS，并且以口服方式使大鼠感染肠炎沙门氏菌，可导致盲肠内容物和黏液中沙门氏菌的数量随添加剂量的提高而增加，主要增加的是诱发感染下痢的细菌数量，并且促进沙门氏菌穿过肠壁易位。这些结果与预期的相反。
    6.2.3 甘露聚糖低聚糖（酵母细胞外壁）  
    因为甘露聚糖低聚糖基本上不为宿主动物和常驻的微生物群落所消化，因此它只能最低限度地充当益生元，但它具有与带1型伞（Type 1 fimbrae）及能和甘露糖结合的凝集素的病原菌黏合的高功能。此外，它也是对肠道的免疫刺激剂，提高了对付病毒的抵抗力。在5个单独的中间分析（有时是最终的完全分析）中，对在肉鸡、火鸡、猪和兔日粮中添加酵母细胞壁甘露聚糖低聚糖（Bio－MosTM，美国奥特奇生物技术公司生产的奥奇素）的作用进行了评估，并将其结果最近发表在学术和商业刊物上。这些单独的数据是以发表的和未发表的数据为基础，它们包括55组哺乳仔猪的比较数据 (Miguel 等，2004)，44组肉鸡比较数据（只有单圈试验）(Hooge，2004a)，15组肉鸡比较数据（田间试验）(Hooge 和Sefton，2004)，27组火鸡比较数据 (Hooge，2004b) 和20组兔的比较数据(Kocher 等，2004)。这些数据清楚地表明，当日粮中加入奥奇素时，活重的增加得到明显的改善（因畜种不同，增加的范围是2%～4%），但饲料转化率降低2％～5％。酵母甘露聚糖低聚糖的其他产品有法国的LeSaffre和英联邦的Micron Bio-Systems。
    Rosen (2003a) 指出，当比较添加和负对照日粮时，甘露聚糖低聚糖对鸡的有益作用比对猪的作用更为稳定。肉鸡、哺乳仔猪和生长－肥育猪。活重增加的改善频率分别为79％、70％、75％和50％，饲料转化率的改善频率分别为79％、57％、69％和25％。相比之下，饲喂添加抗生素的日粮的改善率为74％，饲喂含酶制剂日粮的改善率为75％，饲喂添加微生物日粮的改善率为70％。
    Rosen (2005) 对所有发表的31篇有关甘露聚糖低聚糖（奥奇素R）文章中所有的猪试验数据进行了完全分析。添加甘露聚糖低聚糖试验猪与负对照猪相比，平均活重每日增加145g（3.58%），日采食量增加7.5g（0.99%），饲料转化率降低0.0526（3.07%）。甘露聚糖低聚糖的添加范围为0.12～4.00g/kg饲料（平均为1.94g/kg饲料）。饲养试验是从1996年至2002年在10个国家进行的，共用了日龄为10～131d（平均为41.4d）的猪3 778头。
    6.2.4 益生素
    Rosen (2003b) 指出，能被普遍接受的益生素定义并不存在。他建议，益生素是“抗病原微生物的抗菌素和被感染有机体的益生素”。美国食品和药品管理局（FDA）建议，益生素应该称为可直接饲喂的微生物 (DFM)，或微生物培养物并将其定义为“活的（有活力的）、天然存在的微生物源”，包括细菌、真菌和酵母。FDA列出了42种这类有益微生物。
    Allnut和Harel (2003)，把更喜欢厌氧条件的细菌（其中包括兼性厌氧微生物）混入饲料中，为摄入饲料的动物提供有利条件。当通过肠道时，厌氧细菌能存活但只是暂时具有活性，或在肠道中生成菌落，顶替有害细菌，分泌特殊物质（如酶、抗菌的或供生物活性化合物），黏合或螯合有害的微生物或化合物，或提高有益的物理作用。例如，嗜酸乳酸杆菌可生产天然的抗生素、嗜酸菌素、乳醇菌素和嗜酸乳菌素，嗜酸乳酸杆菌2181具有抗大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、金黄色葡萄球菌和产气荚膜梭状芽孢杆菌的抗生素活性。有益微生物对抗病原菌如大肠杆菌的作用，可能是抑菌的或杀菌的(Riise，1981)。在应用粪肠球菌制剂进行的研究中发现，在仔猪小肠里的大肠菌的菌落形成单位（CFU）显著减少(Simon 等，2004)。在可直接饲喂的微生物中，一些最常利用的微生物列于表1。

表1 可直接饲喂微生物中一些最常利用的细菌

有机酸生产的 嗜酸乳酸杆菌 Lactobacillus johnsonii Lactobacillus reuterii 保加利亚乳杆菌 芽孢乳杆菌 干酪乳杆菌 粪链球菌（肠球菌） 乳链球菌 嗜热链球菌 乙酸乳酸双链球菌 双歧杆菌

杆菌孢子 地衣芽孢杆菌 枯草芽孢杆菌 Bacillus toyoi 真菌 米曲霉 酵母 酿酒酵母 拟球（串状）酵母

  由于它们具有广泛的发酵能力，乳酸菌可生产大量的代谢产物包括乙酸、甲酸和乳酸，它们对病原菌的低pH抑制作用是公认的。一些有益细菌迅速繁殖并以消耗必需营养和引起营养缺乏而与之竞争拮抗，有效地抑制病原微生物的生长。有益细菌应是耐胆液的，这样才能在消化道中存活下来(Riise，1981)。水溶性微生物制品可在饮水中使用，具有促进幼雏生长作用，有时也用于预防疾病或用来治疗出现下痢或肠炎综合症的不论是笼养垫料地面或板条地面平养的鸡群。  
    有益细菌也能在没有活力的状态下添加，就像它们在赖以生长的培养物中处于杀死的状态下。这些添加的细菌为动物提供它们在培养时预先形成的化合物如酶、生物活性物质或高分子物质。重组的厌氧细菌可用于任何上述目的。饲料中可含有无保护的细菌、孢子；为了保持活性或有效功能的稳定性，也可添加处理过的细菌，如包胶囊的、涂层的，或冷冻干燥的细菌 (Allnutt 和Harel，2003)。  
    Avi-Lution（伊利诺斯州昆西Prince Agri Products公司）含有从生产乳酸的细菌筛选出的菌株（基于用接种伤寒沙门氏菌小鼠做的室内研究）和bouladii酿酒酵母。饲料级产品是包被的，经过制粒后，有约97%的存活率。进行了4个肉鸡圈养试验，试用期为42～56d，饲养在增厚垫料地面上，在一些情况下采用适度的高密度饲养。肉鸡体重和饲料转化率始终与杆菌肽-MD或弗吉尼亚霉素相等或好于它们，但对死亡率没有任何显著的影响。在圈养试验中，处理与对照日粮相比，平均改善为：体重增加0.104kg 或 增加4.0%（2.702 对2.598kg），饲料转化率降低0.118 或 提高5.59% (1.993 对 2.111)。对整个消化道或盲肠内容物进行的微生物分析表明，大肠菌、沙门氏菌和弯曲杆菌的总数明显的少（Hooge，2001b）。  
    在蛋鸡试验中，对照与处理组相比，母鸡只日产蛋率（90.38 %对91.95%）、饲料/12枚蛋重（2.753lb对2.672 lb）、母鸡只日产蛋重（51.42g对51.83g）均得到改善，但蛋重稍有降低（56.89g对56.37g），每千克鸡蛋的饲料费用从32.08美分降至31.82美分。 1）活酵母（boulardii酿酒酵母）  
    在每个boulardii酵母细胞上可黏着约200个大肠菌，与此相似，也可黏着其他带有1型伞（吸附甘露糖的凝集素）的病原菌如沙门氏菌株，使这些细菌无法在肠壁形成菌落和生产毒素。在用含有boulardii酵母的日粮进行的鸡饲养试验中（Preston 等，1999；Line 等,1998；Line 等，1997；Bradley 等，1994），可观察到的效益是：体重增加、伤寒沙门氏菌菌落减少和21日龄回肠内容物黏度下降。因为 boulardii 酵母在试验上可产生破坏芽孢杆菌毒素A的蛋白酶(Castagliuolo等，1996)，所以，对肉种鸡的进一步措施，可利用活的boulardii酵母同甘露糖低聚糖（酵母细胞外壁）一起使用以获得最佳的肠道健康。  
    2） 枯草杆菌（Bacillus subtilis）孢子  
    芽孢杆菌的孢子是家禽饲料中可直接饲喂微生物中强有力的新兴种类中的一种，它经济、可蒸气制粒、可在肠道中生长、消耗氧气、造成更有利于原籍乳酸菌和双歧杆菌的厌氧环境。然后，这些原籍的、能在肠黏膜生成菌落的有益细菌繁殖、产生有机酸抑制病原菌如弯曲杆菌、产气荚膜梭状芽孢杆菌、大肠杆菌及沙门氏菌，并保护肠道健康和改善鸡的生存性能。对鸡高度有效的商业产品有：含有枯草杆菌C-3102的 Calsporin(日本的Calpis 公司 )和含枯草杆菌DSM-17299的Gallipro(威斯康星州密尔沃基的Chr. Hansen公司.)。Calpis 公司产品 Calsporin＇s具有增加笼养蛋鸡蛋壳厚度的独特能力。根据专利申请中的信息（美国专利6,660,294; 2003年12月9日），在几年以前的试验里，蛋壳厚度平均增加52%。最近美国的田间试验表明蛋壳厚度提高2%～3%，可能由于蛋鸡在蛋壳厚度的遗传性能有所提高。在美国进行的数个肉鸡试验以及一个火鸡试验都表明枯草杆菌C-3102的孢子提高了体重与饲料转换率但不影响死亡率；降低垫草中的含氮量与空气中的氨气浓度；减少加工胴体上的病原体并可提高胸肉产量（Fritts等，2000；Hooge等，2004；Blair等，2004）。Bio-Plus 2B(Chr. Hansen公司)含有枯草杆菌和地衣芽孢杆菌（Bacillus licheniformis）或Calsporin，作为猪饲料有益于改善它们的生存性能。

6.2.5 植物精油和香料提取物
    在欧洲，这些产品已应用了约10年之久，目前已为其他国家采用。下列的产品可作为这种类型制品的例子，这类产品的实例有：包括CRINA POULTRY 复合物(瑞士Gland 的CRINA S.A.公司)，Orego-Stim(英国Cranfield的 Meriden Animal Health公司)，AEN(法国Saint-Bonnet-de-Rochefort的Phytosyntheses公司)，以及Biostrong 510 (奥地利Steyregg的 Delacon公司)。CRINA POULTRY是专门为预防坏死性肠炎而开发的，并因其对抗荚膜梭状杆菌的有效性而获得专利。预测到今天可能产生对抗生素的抗药性问题，多年前，有远见的科学家就试图为家禽、奶牛、仔猪和生长猪研制专门的复合物制剂。CRINA香料油和香料提取物或是合成的（在欧洲把它叫做“天然的等价品”）或直接用天然原料生产（完全有机的、有书面证明的产品）。CRINA（以均匀的玉米芯颗粒或其他载体为载体的香料油和香料提取物）的使用剂量低：用以促进生长的剂量是50mg/kg，预防坏死性肠炎的剂量是100mg/kg（没有性能声明）。在欧洲和远东的不同国家的肉鸡和火鸡饲料业，这个产品占有相当大的市场份额。Orego-Stim含有用独特的牛至（oregano）杂交植物制得的香料油。Phytosyntheses公司的产品是100％天然的、植物源的（“完全绿色”程序）。Biostrong 510含有植物香料油、苦素物质、皂角苷（quilaja）和辛辣物质。
    6.2.6 外源酶
    由于肠道长度和容量的差别，产生黏性的谷物对仔猪的抗营养作用远不如对鸡那么明显。由于鸡的肠道短，因此为牵制细菌的生长，要求肠道消化物的流动速率要高。消化物通过鸡消化道速率的任何延缓都将会增加细菌的活力，其增加程度大于具有更长及更大容量肠道的动物。
    大量的研究文献报道，酶对家禽有利。酶趋于改变肠道微生物区系，特别是在欧洲和加拿大以小麦或大麦为主的日粮中。酶就这样与抗生素一前一后地配合着起作用，或当从日粮撤除抗生素时，在某种程度上取代它们。酶对以玉米－豆粕为主的日粮更有效。例如，Avizyme(芬兰Danisco公司)，Rovabio(法国Adisseo公司 )，Versazyme(北卡罗来那的BioResource International公司)，以及 Reap(伊利诺斯昆西的Prince Agri Products公司)。Versazyme是新型的很有效性的蛋白酶。Reap含有蛋白酶、碳水化合物酶和真菌培养物的高效复合物。含酶的复合物可使“酶系统”中的酶合作完成更好消化饲料和营养沉积的任务，有助于提高消化物通过肠道的流速。
    肉鸡日粮中的高小麦含量可能提高坏死性肠炎的发生率。Branton 等 (1987) 报道，在肉鸡中雏日粮中掺入冬小麦（0%、35.0%或65.5%）可导致饲喂小麦日粮的肉鸡由产气荚膜梭状杆菌引起的死亡率增加（掺入65.5% 的锤磨机粉碎的小麦或辊磨机粉碎的小麦，死亡率分别为28.9% 和18.1%），而对照组的死亡率只有2.9%。日粮掺入中等水平的上述两种类型的粉碎小麦时，死亡率分别为12.6% 和 3.4%。曾提及，小麦可能刺激鸡肠道有害微生物的生长。对以小麦为主日粮有效的酶复合制剂已有市售产品。
    仔猪日粮中常含有15％~25%的乳糖，用以克服因胰腺α－淀粉酶分泌不足所致的对利用淀粉的有限能力。仔猪初生时虽然具有α－淀粉酶活性，但它的低活性约一直保持至4周龄。改善淀粉在小肠内消化率措施之一是利用乳酸菌属中的淀粉分解菌株（例如，嗜酸乳酸菌 L-23）为仔猪提供淀粉酶。在俄克拉荷马州立大学的试验里，与嗜酸乳酸菌 L-23有关的淀粉酶活性的增高很可能提高淀粉的消化，改善猪生长和饲料转化率(Lundeen，2001)。
    在鸡小肠中，肠球菌似是主要的β－葡聚糖降解细菌。在饲喂添加酶的以小麦与黑麦为主日粮的鸡，高达70％ 的肠球菌能水解β－葡聚糖，而那些饲喂未添加酶日粮的，能降解β－葡聚糖的肠球菌最高只能达到40％ (Simon 等，2004)。Vahjen 等 (1998) 用传统微生物学技术展示，酶的添加可显著地减少鸡小肠中的肠细菌和革兰阳性球菌，而同一群鸡的乳酸菌数量却增加了。

6.2.7
有机酸和无机酸
    在欧洲，为降低病原菌的影响，猪和家禽饲养者在饲料或饮水中加入酸，已经有多年，并且这一实践已推广到南美，但在美国，酸的应用都相对有限。在许多情况下，酸常用作防腐剂（霉菌抑制剂），用较高的剂量来改变肠道的环境。欧盟（2004年）官方杂志列出了批准用于动物饲养的有机酸和无机酸，它们是：山梨酸及山梨酸盐、甲酸及甲酸盐、醋酸及醋酸盐（双醋酸盐）、乳酸及乳酸盐、丙酸及丙酸盐、DL-苹果酸、富马酸、柠檬酸及柠檬酸盐、L-酒石酸及酒石酸盐、正磷酸（磷酸）、盐酸和硫酸。磷酸、盐酸和硫酸是无机酸，不含碳原子。保护的或包被的（脂肪酸为基质）酸现在已有市售商品(例如，加拿大魁北克JEFO公司的Tetracid 500)，并以低于游离酸的剂量使用（例如，300mg/kg，加包被的有效成分），这在含钙高的产蛋鸡日粮中是有利的，这种包被制品可能是酸的复合物。当脂肪酸基质被消化后，酸就释放出来。在饮水中加入酸有助于减少有害细菌通过这种途经的传播。并可在农场于加工前帮助减少鸡上的病原体。有一种叫做PWT的酸化剂 (俄亥俄州Walbridge的 Jones-Hamilton公司生产) 被用于清洁动物饮水管道中的水垢和生物堆积薄膜（bio-film）。
    6.2.8 特异抗体（蛋粉和干燥猪血浆）
    在粉料中补充含有抗缩胆囊素（cholecystokinin，CCK）抗体的蛋粉（将抗原注射给母鸡和喷雾干燥鸡蛋而开发的）可改善肉鸡体重和饲料转化。有些公司如威斯康星州的August LC，荷兰的Nutreco和乔治亚州的Anitox，都生产用于动物生产的含有蛋抗体的制品。通常，蛋抗体产品用于特异的病原菌如致病的大肠杆菌。在将来，含在喷雾干燥蛋（产自注射了多个抗原的母鸡）粉中的多用途抗体对完成特殊目的（例如，也许是抗大肠菌、沙门氏菌和弯曲杆菌的抗体）可能具有潜力。在为早期断奶仔猪提供额外免疫力和提高生存性能方面，喷雾干燥的猪血浆或免疫球蛋白制品是非常有益的。在幼禽中，血浆产品也表现出一些好处。
    6.2.9 噬菌体
    目前，美国农业部的科学家正在阿肯色州立大学开发噬菌体用来对抗病原细菌包括对传统抗生素治疗具有抗性的超级细菌。微小的噬菌体是星球上的最简单的有机体之一，其大小只有1英寸的百万分之一（只是多数细菌大小的一小部分），并且只有在电子显微镜下才能观察到。特异噬菌体可消灭特异的细菌。噬菌体在自然界广泛分布，人们于1915年首次发现了噬菌体。
    当前，美国公司如Intralytix，Baltimore，MD，以及噬菌体治疗国际性组织（Phage Therapeutics International ）正在编制噬菌体目录，从自然界中无法估计的巨大数量的杀死细菌的病毒中选出100个进行遗传密码序列分析(Hooge，2001a)。 Huff (2002) 报道，从城市污水净化设施和家禽加工厂分离出大量的噬菌体，当把它们与大肠菌混合进行攻毒培养或用喷雾方式给予时，可完全地保护鸡只免受胸气囊中大肠菌呼吸道感染。英国食品研究所的Mike Gasson 教授已研制出利用叫做细胞溶素的酶（由噬菌体生产）来攻毒特异病原细菌的方法。李斯忒菌和梭状芽孢杆菌就是2个病原菌目标。这个技术正处在商品化过程中(Anonymous，2004)。
    7 结 论
    当禁止抗生素或减少及限制抗生素在家禽饲料中的使用时，市场上出现了很多作为抗生素替代品的饲料添加剂。每个产品都有各自的优点和缺点；但没有一个产品能满足全部需要或适用于所有的情况。对于替代抗生素的不同类型产品和市售添加剂的评估应该在世界不同地区针对性地进行。联合使用这些产品，如益生元与益生菌、酶与能利用由这些酶产生的底物的微生物，以及甘露寡糖同其他产品联合，是许多可能联合使用中的几个。因为公司不愿意对竞争者的产品进行测定，所以这些联合使用效果的测试就留给了大学、政府的研究机构来做。多年来酶和可直接饲喂的微生物及植物精油产品的应用效果越来越好，并可能继续下去。采用改变肠道微生物区系来达到肠道健康和改善生产和加工性能或鸡蛋生产，看来是开发新技术的主要途径。

太阳黑子

多了点，长了点，但你可以不花钱就直接看到哦，很全面的表述，不知道你对抗生素替代物有什么看法？？

西北牧羊人

看了，实际操作起来也很困难。有些所谓的替代品也很有危险性

泡沫之夏

科学就是这样，不足为奇。以前就有好多例子。农药六六六、DDT在当时也是发挥了巨大的威力，但在几十年以后也被封杀。有好多东西是在用了之后才会发现缺点。每种事物都有利有弊，全面看待就是了。

szhilei

谈谈你对抗生素替代物的看法

轻舞飞扬

我个人认为中药和益生素是发展趋势，其他选用这些产品时，购买大厂家的、全面了解比较以后再购买！
像福邦酵母及酵母系列，枯草芽孢杆菌等产品都是引进的欧洲先进的生产线，全自动监控，并且推出的产品都有相关试验报告、检测方法及认证合格证等等。
在品质方面有保证的产品才敢使用，才能经得起实践的检验！才能真正的给养殖户来了效益！

jeffwangw

虽然，现在抗生素替代品很多，但在生产性能、控制疾病、添加成本等方面还是抗生素有很大的优势。抗生素替代品还有很长的路要走！

xiashuo

科技发展现在不可能，以后有可能

轻舞飞扬

一切要向前看,主动去引导发展潮流! 而不是盲从:xuehu: