肠道屏障“漏洞”引发自身免疫病

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肠道屏障“漏洞”引发自身免疫病

肠道既是人和动物对营养物质消化、吸收和代谢的主要场所，也是保障机体内环境稳态的先天性屏障，被誉为“机体的第二大脑”。

肠黏膜由几种有助于其作为物理和免疫防御屏障的功能的元素组成。主要包括具有共生肠道微生物群的外黏液层、抗菌蛋白（AntimicrobicProteins，AMPs）和分泌免疫球蛋白A（SecretoryIgA，sIgA）分子、具有专门上皮细胞的中央单细胞层和先天及适应性免疫细胞（如T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等）存在的内层固有层。

肠道屏障是一种半透性结构，允许吸收必需的营养素和免疫感应，同时限制致病分子和细菌，维护机体肠道的健康。值得注意的是，肠道屏障是高度动态的，对内外刺激（如细胞因子、细菌、饮食因素等）都有反应。在正常情况下，肠道屏障由机械屏障、化学屏障、生物屏障和免疫屏障组成。

1、机械屏障

机械屏障由肠道上皮细胞和细胞间的紧密连接组成，是机体抵御外界环境的第一道防线。细胞间的连接包括紧密连接、黏附连接、桥粒等。肠上皮细胞形成一个连续的单层，并通过连接复合物紧密相连。紧密连接位于细胞的顶端，也是最重要的，由多种蛋白组成的复合体，主要包括跨膜蛋白（Claudins、Occludin等）和细胞质蛋白（ZOs），调节小分子和离子的转运；黏附连接和桥粒提供了严格的细胞黏附结合能力，有助于维持肠屏障的完整性。细胞间的紧密连接结构具有高度的动态稳定性，受到细胞内外信号的调节。

2、化学屏障

肠道化学屏障主要是由覆盖在肠上皮细胞上的黏液层组成，肠道微生物、宿主炎症介质、肠道分泌物（胃酸、糖蛋白、消化酶等）都能够影响肠道的化学屏障。肠道中产生的一些物质如胆汁胆盐、黏多糖、黏蛋白、溶菌酶和糖蛋白等也起到一定的化学屏障作用。

3、生物屏障

动物体的肠道内寄居着大量的微生物菌群，这些菌群对动物的健康和免疫具有重要的作用，稳定的肠道菌群对动物的生理功能和健康至关重要，肠道微生物构成的微生物屏障是肠道屏障的重要组成部分。肠道菌群与宿主之间形成一个稳定的动态微生态系统，通过微生物竞争黏附等机制抑制有害病原菌在体内的定植与增殖，保护机体免受外界病原体的入侵。

4、免疫屏障

肠道不仅是动物体消化吸收的主要场所，也是机体中最大的免疫器官。肠道具有完整的膜免疫系统，肠道相关淋巴组织是黏膜相关淋巴组织的一个重要组成部分，它含有机体70%的免疫细胞，包括树突状细胞、T和B淋巴细胞、浆细胞、先天性淋巴细胞、巨噬细胞和中性粒细胞。树突状细胞通过调节保护性免疫和免疫调节能力，在形成肠道免疫反应中起着关键作用。存在于固有层的T和B淋巴细胞是树突状细胞诱导和引导的适应性免疫反应的主要效应细胞。T细胞对来自肠腔的信号作出反应并启动免疫反应。B细胞特别是产生IgA的浆细胞，有助于保护肠屏障。ILC通过分泌细胞因子保护黏膜免受细菌入侵。巨噬细胞负责吞噬扩散到固有层的细菌。此外，免疫细胞也通过分泌细胞因子来调节肠屏障功能。

肠道的健康与肠黏膜屏障功能密切相关，任何一个肠道屏障功能受损将会严重影响机体的健康。机体正常的肠道屏障功能能够防止外界病原体的入侵，保障机体的健康。致病菌可诱导肠道屏障缺陷，触发系统性自身免疫病，影响机体的健康。当肠道屏障功能异常时将会造成代谢紊乱，进而引起抗病力下降、免疫力下降、生长受阻等，导致疾病的发生。

在实际生产过程中，既要控制好生产管理，还需搭配合理的营养添加。在饲料行业禁止抗生素促生长剂的大背景下，中短链脂肪酸及其衍生物产品是动物机体正常代谢产物，无残留和耐药风险，是一种安全、绿色的饲料添加剂，非常有潜力的抗生素替代品，在畜牧生产中具有广阔的应用前景。

来源：Lipidomax利必多

作者：杨博