酮病的危害及胆汁酸在预防奶牛酮病、脂肪肝的作用机理

A小小的人儿

一、奶牛酮病的定义：

血酮即为β-羟丁酸(BHBA)、丙酮和乙酰乙酸的混合物。当奶牛的血酮升高到临界值或更高时就会发生酮病，也叫高血酮症。奶牛酮病可能出现的临床症状为减产、采食量下降、干粪、快速消瘦等，严重时出现神经症状，如歪向一侧、前冲卧栏、舔吮或空嚼等。

酮病有原发性(一种病因)和继发性(真胃易位后并发酮病)两种，两者不一定同步，亚临床酮病常先发生。亚临床酮病(SCK)是指无显著生理症状但血酮超标，且可能产生不良结果，通常SCK临界点定为血BHBA>1.1-1.4mmol/L 。典型的临床酮病通常血液BHBA>2.5mmol/L，但有时也会变化，没有明确的临界值。临床酮病不过是牧场酮病的冰山一角。

二、奶牛酮病的生理生化特征：

非酯化脂肪酸(NEFA)和BHBA循环浓度可以反映能量负平衡是否应对成功。NEFA反映体脂动员的程度。BHBA反映肝脏脂肪氧化(“燃烧”)彻底程度，两个指标都是很有用的指示物。

酮体是脂肪酸氧化不彻底的产物。但当肝脏的NEFA超过供能脂肪酸(乙酰辅酶A用于三羧酸循环)的完全氧化能力时，酮体就多出来了。酮体可作为肌肉葡萄糖的替代能源，节省用于泌乳的葡萄糖。然而，酮体无法产生等同于脂肪酸彻底氧化释放的能量。而且酮体浓度会提高抑制采食。

三种酮体可在血、奶和尿检测出。但乙酰乙酸易挥发和不稳定，并且相当难测，因此不常用于测定酮病。酮体可分泌到尿中，浓度高于血液，因此与血酮相比，尿酮检测缺乏特异性。奶酮浓度可以反映血清酮体浓度，但浓度仅为血酮的10%-15%。而BHBA是血酮的主要成分而且稳定性高，因此BHBA常作为测定血酮的主要指标。

三、酮病对奶牛的影响：

1、疾病

产后第一周或第二周血BHB> 1.2-1.4 mmol/L常引起:

真胃易位风险增加3-8倍；产后1周子宫炎风险增加3倍；亚临床酮病风险增加4-6倍；产后4周亚临床子宫内膜炎增加；乳房炎严重性增加且病程延长，但不影响发病率；对嗜中性细胞功能影响不确定(见后面细节)；在60泌乳天数内淘汰率增加1.8倍。

2、产量

当产后第1周 BHB>1.2 mmol/L 或产后第2周>1.4mmol/L泌乳早期单产减少。产后第1周BHB>1.4mmol/L首次DHI测试产奶量减少1.9kg，产后第2周BHB>2.0mmol/L首次DHI测试产奶量降低3.3kg，产后第1周血清BHB>1.8 mmol/L 整个泌乳期产奶量减少超过300kg，与之相反，奶牛第2周BHB>1.0-1.6 mmol/L，整个泌乳期产奶量预计高出约200kg 。

3、繁殖

酮病会引起繁殖性能降低，这种影响的程度度远超过我们的认知。值得重视的是产前产后健康会影响2月后的繁殖表现。产后前2周得过酮病的牛首次输精妊娠率降低。

泌乳早期血清BHB > 1.0-1.4 mmol/L会引起：

子宫炎患病风险提高3倍；

泌乳天数35天内子宫内膜炎患病风险提高1.4倍(细胞学子宫炎症)；

泌乳天数63天内无卵泡(不发情)风险增加1.5倍(19%与13%)；

首次输精妊娠率降低；

产后前2周有1次或2次酮病的牛在泌乳天数140天内怀孕率降低；

无酮病牛空怀天数平均为108天，而前1周或前2周酮病牛的空怀天数明显增长(124天)，前几周都患有亚临床酮病牛还会更长(130天)。

四、胆汁酸在防治奶牛酮病和脂肪肝中的作用：

1、胆汁酸是胆汁的主要活性成分，它是动物体内胆固醇代谢过程中所产生的一系列固醇类物质，具有多重生物活性。在肝肠循环中，胆汁酸在乳化脂肪的同时，可以激活脂肪酶的活性进行脂肪水解，进而与脂肪酸等形成乳糜微粒，使脂肪酸得以透膜吸收，从而使脂肪酸能够完全氧化供能减少酮体的产生。此外，返回到肝的胆汁酸可刺激胆汁的分泌，畅通胆道，消除霉菌毒素，细菌内毒素等有害物质，从而起到保肝护胆的作用，降低脂肪肝的发病率。

胆汁酸作为一类无机盐，24h内，瘤胃通过率可达75%。

2 、胆汁酸作为信号分子主要通过FXR、SH、LXR和 SREBP-1C路径来调控对肝脏脂质代谢的调控，从而达到降低肝脂的作用。

（1）游离胆酸与FXR结合，控制脂肪酸合成比例，增加脂肪酸的氧化，抑制甘油三酯的合成，从而减少肝脂肪变性；
       （2）作为辅助因子，增强VLDL清除能力，将多余的甘油三酯转运出肝外；
      （3）促进肠道胆汁酸循环，肝脏功能恢复，可改善肠外营养引起的肝脏疾病，即降低肝脏的脂肪变程度。

（注：本文来源于山东龙昌动保官方网站，部分内容摘自Stephen LeBlanc博士在2017年拜耳奶牛峰会上发表的题为“酮病管理”的演讲）