专家称H7N9禽流感为基因重配新病毒

海棠 · 发表于 2013-4-6 11:50:34

“这是一个新的病毒，要给科学一点时间”。　　4月3日，协和医学院病原生物学研究所所长金奇说。对于此次发现的人感染的H7N9，存在太多未知。
　　香港大学医学院公共卫生学院教授管轶称它为杂交病毒，他说对这个病毒特征的任何描述都需要进一步的实验。
　　他甚至没有用禽流感病毒来称呼它。他说，根据目前公布的它的基因序列，与它最接近的病毒都是禽流感。“高度相似”。
　　基因重配的新病毒

　　该病毒的两个基因片段来自禽类H7N9，另外六个来源于H9N2
　　H7N9，这个从未在人群中出现过的病毒已经导致5人死亡。截至昨日，已经有14人感染，感染者多处于危重状态。
　　H7N9病毒是禽流感病毒中的一个亚型。但与之前在禽类身上发现的H7N9相比，这次在人身上发现的H7N9的基因序列已经发生了变化。中国疾控中心发布的基因序列里，该病毒的两个基因片段来自禽类H7N9病毒，另外六个基因片段来源于H9N2病毒。
　　“病毒发生了重配”。金奇说，重配是流感病毒几率较高的一种变化方式。
　　重配通常发生在两个病毒同时感染一个宿主的时候，它们进入了同一个细胞。“这种情况不会必然发生重配，但会导致这种可能”。
　　国家卫生和计划生育委员会流感防治组的郭姓专家强调，在重配过程中，两个病毒应该同属一个型，比如说都属于禽流感病毒。但金奇认为，“同属于一个型病毒重配的几率高”。
　　简单来说，病毒发生重配是指两个不同病毒之间进行了重新“组装”。对于有8个基因片段的禽流感病毒来说，病毒重组有多种形式。郭姓专家用了一个形象的比喻——两张桌子拆了之后组装成一张——“可能你用了其中一张桌子的四个桌腿，也可能只用一个；再和另一张桌子的零件组装，但最终还是一个桌子的形状”。
　　重配后的H7N9保留了它的外部形态，也就是病毒表面的血凝素(H)和神经氨酸酶(N)。而内部的6个基因片段全部来源于H9N2。
　　这是一个巨大的变化。
　　在金奇看来，即使是一个基因片段发生改变，都有可能让病毒呈现出新的特性。一个最直接的疑问是，它是否会携带病毒H9N2的特征？
　　“这需要时间去判断”。金奇认为，从遗传表型来讲，它会携带H9N2的特征；但对于生物学特征来讲，两个的叠加并不等于一加一等于二。
　　“我们现在只能说可能性”，郭姓专家说。H9N2曾在人的身上分离到，这一次H7N9在人群中出现，在他看来，也许是和H9N2的某些特性有关。
　　但实际上，H7亚型病毒，并不乏感染人的先例。
　　禽流感家族族谱

　　禽类H7N9此前没有感染人的状况发生，中国此前也未发现该病毒
　　甲型流感病毒是一个大家族。它以H(血凝素)和N(神经氨酶)的不同亚型来区分种类。其中H的外观很惹眼，像长矛一样凸起于病毒表面。H和N这两者从某种程度上决定了病毒进入细胞和最后扩散出细胞的能力。
　　通俗地讲，H像是携带了一把钥匙，它通过与活细胞的受体相结合，打开了细胞的生命之锁，进入细胞。而N则在病毒完成复制后，撕裂细胞，让复制后的病毒畅通无阻地离开细胞。
　　H有16个亚型，N有9个亚型。将它们相互之间进行数学组合搭配，推测应该有144种搭配结果，但目前并没有都被发现。
　　甲型流感中许多亚型的自然宿主是多种禽类和动物。其中对禽类危害大的亚型也被称为禽流感。
　　H7亚型算是甲型流感家族中的古老系列。在1902年，H7N7就曾经在家禽中暴发。2003年，H7N7曾经导致80多人感染。在这个序列里，曾经感染过人的还包括H7N2，H7N3。除了有一人死亡外，其他多为结膜炎等症状较轻的疾病。
　　H7N9此前已经发现了25个毒株，但并没有感染人的状况发生。农业部统计，25个毒株均来源于野鸟。H7N9甚至在中国从未被发现，以上25个毒株数据全部来自于国外研究机构。
　　1977年就开始从事禽流感研究的郭姓专家在国内从未分离过H7N9。据他所知，美国曾经分离出H7N9，并怀疑它能够在雪貂里传播，雪貂是哺乳类的一种，比禽类更接近人类。
　　总体而言，在H7亚型的家族中，禽类H7N9并没有显示出强大的破坏力。
　　同样，H9N2也没有致人死亡的先例。郭姓专家在国际上第一个发现H9N2可以直接感染人并让人发病。他认为，H9N2的特征是宿主比较广，在人、猪和鸡身上都曾经分离出过，而且它的受体有点接近于哺乳动物的受体。很多兽医的血清里都可以检测到H9N2抗体。
　　今年春天，中国已有14人感染H7N9，5人死亡。更容易让人联想到H5N1，1997年香港报告了全球首个感染H5N1禽流感病毒死亡的病例，曾经来势汹汹。在临床表现上，两者有相似之处——发病快，肺部病变死亡率高。但专家表示，目前还没有发现H5N1和H7N9的关联性。
　　H7N9能否人际间传染？

　　专家认为病毒是否会人传人由病毒基因决定，受多种因素影响
　　对于人感染的H7N9，中国疾控中心表示，由于研究资料有限，目前无法对该病毒的毒力和人际传播能力做出准确的判断。
　　郭姓专家表示，一个病毒的毒性是由整个基因体决定的，这是基因的星座效应——基因像天上的星星一样丰富，每颗星星都会发挥作用——因此无法快速地判断一种新病毒体的毒性和传播能力。
　　病毒重配后毒性变化也没有规律。从病毒学来讲，病毒发生变化是为了有利于自己的生存。从进化角度，毒性不应该越来越强。毒性变强，宿主很快死掉，病毒将无法繁殖。通常病毒应该是减弱的一个趋势。但在个别重配里，“增强、减弱都是有可能的”。
　　在感染人之前，H7N9是否已经感染禽类或家畜类一直没有确切的说法。此前，中国并未分离出H7N9，农业部也称并未在活禽市场和周边家禽和猪等动物身上检测到H7N9亚型流感病毒。
　　但昨天，农业部发布信息称，已经从上海的鸽子身上找到了这一病毒。基因序列表明，该毒株是低致病力流感病毒，与H7N9禽流感病毒人分离株高度同源。
　　著名科技期刊《自然》杂志(Nature)近日发文称，对这种新病毒的基因组分析显示，它可能在禽类中静悄悄地传播而不产生出严重的疾病，这使得该病毒非常难以监控。
　　郭认为，H7亚型的病毒分为高致病性和低致病性两种，这种致病性是针对禽类来讲的。对于H7N9，初步判断是对禽类低致病性的，因此可能会出现这样的情况，家禽或野禽虽然感染但并不发病。
　　在郭看来，低致病性和高致病性主要由HA决定，在HA中存在连接碳，如果连接碳里有一串碱性氨基酸，一般是高致病性的。如果只有一个，则是低致病性的。“它只有一个”。当然他认为这并不绝对。
　　郭还认为现在并没有迹象表明会出现H7N9在人之间传染的状况。
　　金奇则认为，病毒是否会人传人由病毒基因决定，受多种因素影响。不管是否是禽流感病毒，一个病毒能否人际传染，取决于宿主细胞能否允许病毒进入并复制繁殖。
中国疾控中心相关资料称，由于种属屏障，禽流感病毒只在偶然的情况可以感染人。
　　对这一说法，郭认为现在还无法判断，这种偶然情况到底是什么？H7N9为什么会突然感染人。他认为目前的病例并不能排除感染者自身免疫系统的问题。
　　病例呈现散状分布，上海病例的密切接触者已经隔离结束，并未发病。在郭看来，H5N1也曾经感染人，但已经十多年过去，并没有发生人传人的情况。
　　“在一定程度上可以说，H5N1的被感染者是因为自身免疫系统或者基因有问题”。郭说。
　　但这一切还仅仅是推测。唯一可以确定的是这个病毒还存在着太多未知。
　　金奇说，对于一个生命体来说，需要花大量的时间去探索，“我们现在拥有的只是一条一条的线索”。

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