3.3 刺激免疫反应 抗菌肽可参与宿主天然免疫的其它反应，比如刺激单核细胞和嗜中性白细胞的趋化作用、促进肥大细胞组织胺的释放、抑制组织蛋白酶以及促进创伤愈合。 3.4 与其它抗菌物质的联合作用 研究发现，抗菌肽与传统抗生素联用，可提高药效并拓宽传统抗生素的抗菌谱。与溶菌酶也有协同作用。至今未见有关抗菌肽与其它药物相拮抗的报道，这就显示出抗菌肽比微生态制剂等绿色添加剂更有优势。 3.5 对环境有较强的抗性，适合做添加剂 抗菌肽在100℃加热10min条件下仍能保持活力，对pH值有较强适应性、水溶性好。部分抗菌肽尚具备抵抗胰蛋白酶或胃蛋白酶水解的能力，进入动物消化道，能很好地发挥抗菌功效。这弥补了其它添加剂如酶制剂、微生态制剂等易受影响的缺陷，更便于在生产中应用。 4 抗菌肽的应用研究 4.1 抗菌肽的生产 现在研究得最多的是昆虫类抗菌肽。虽然可从机体内提取，但含量极微，给其应用带来了极大的困难。至今研究应用的抗菌肽，均是从免疫蚕蛹中提取的，而柞蚕蛹免疫血清中抗菌肽的含量很低，提取价格昂贵。为了能降低抗菌肽的生产成本，进行大规模工业化生产，现已人工设计合成了抗菌肽D、BD及AD基因，并且成功地将其导入酿酒酵母及毕赤酵母中进行表达。因为抗菌肽对细菌具有很强的杀伤作用，不易在原核系统中直接表达，必须通过酵母来表达。在酵母中获得表达的有：蛙皮素(陈海旭等，2002)、抗菌肽AD(黄亚东等，2002)、抗菌肽Apila (韩万江等，1998)、抗菌肽ABP3(沈俊清等，1999)。 4.2 在畜牧业上的应用 温刘发等应用华南农业大学已开发的抗菌肽添加于断奶仔猪料中，饲喂试验结果表明，蚕抗菌肽可减轻断奶仔猪的腹泻。陈晓生等报告在饲粮中添加抗菌肽对肉鸭有促生长作用。另有报道，柞蚕抗菌肽应用于预防及治疗鸡的白痢效果明显。黄永彤等用蚕抗菌肽AD-酵母制剂与5种抗生素及3种中草药进行肉鸡饲喂效果比较试验，结果表明，饲料转化率、平均体重、料肉比、成活率均无差异，可见抗菌肽对于改善畜产品品质、保障畜禽产品生产效率是大有可为的。 温刘发等以工程酵母发酵液作试验，通过饮水摄入一定剂量的抗菌肽的粤黄鸡饲养试验结果表明，抗菌肽可促进小鸡生长和减少排泄物氮含量，对粤黄鸡具有促生长、保健和治疗疾病的功能。蚕抗菌肽酵母制剂作饲料添加剂的应用效果显著。国内养鸡大王郭欣欣用人工饲养的蝇蛆养鸡，蛋黄大，胆固醇含量低，鸡极少生病，经济效益好，已在全国多个地方建立了连锁养殖基地。这样天然地利用昆虫中的抗菌肽物质的办法值得研究和大力推广。南开大学、天津大学和大港油田联手攻关，成功地从苍蝇体内分离出抑制多种病源菌和病毒的抗菌肽，目前多种抑菌试验已经完成，科研人员正在着手进一步纯化从苍蝇幼虫体内提取出的抗菌肽。由此可见，抗菌肽及相关产业将在畜牧业中担当重要角色。 5 应用前景 5.1 抗生素的理想替代品 目前，所有的常规抗生素都出现了相应的抗药性致病株系，致病菌的抗药性问题已经日益严重地威胁着人们的健康。寻找全新类型的抗生素是解决抗药性问题的一条有效途径。抗菌肽因为抗菌活性高，抗菌谱广，种类多，可供选择的范围广，靶菌株不易产生抗性突变等原因，而被认为将会有广阔的应用前景。更为重要的是，肽在序列和结构上具有多样性，为新药设计提供了很大的想象和发挥空间，能生产出性能稳定的产品。 5.2 开发和应用潜力巨大 目前昆虫和植物抗菌肽基因工程，在国内外已有不少成功的报道，但畜禽抗菌肽基因工程尚未见报道。因此，运用基因工程技术，通过对畜禽及水产动物抗菌肽的研究，来提高畜禽及水产养殖动物的抗病能力，将对减少甚至替代抗生素的使用起到积极的促进作用。随着分子生物学技术的发展，抗菌肽在动物生产中的应用前景将十分广阔。寻找各种饲养动物内源性抗菌物质，以现代生物技术方法工业化生产这些在抗病原菌上具有动物特异性的系列产品，无疑将是抗菌肽的另一个出路。 6 存在的问题 抗菌肽的天然资源有限，化学合成和基因工程便成为获取抗菌肽的主要手段。化学合成肽类，成本较高。而通过基因工程，在微生物中直接表达抗菌肽基因，可能造成宿主微生物自杀而不能获得表达产物。以融合蛋白的形式表达抗菌肽基因，虽然可以克服这一缺点，但仍有表达产物少的问题。 与传统抗生素相比，昆虫抗菌肽的抗菌活性还不够理想。改造已有抗菌肽和设计新抗菌肽分子是创造高活力抗菌肽的有效途径。这就需要进一步研究抗菌肽结构与活性的关系和作用机理，为抗菌肽分子的改造和设计提供足够的理论依据。 动物对各种肽的耐受浓度不同，这一问题尚需研究。 |
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