中草药免疫增强剂的作用及在养猪上的研究与应用进展 近年来由于长期大量滥用药物,不合理疫苗接种和养殖环境恶劣等多种因素影响,造成养猪业中传染病不断暴发,在全国各地频繁流行。猪瘟疫情呈全国性分布、以点状和散在的形式常年发生,隐性感染是种猪患猪瘟的主要形式,临床上多与猪伪狂犬病、圆环病毒病等混合感染。猪蓝耳病在中小型猪场与农村散养户的猪群中发病较为严重,临床上多与其它疾病混合感染发生。猪圆环病毒2型是近年来在我国出现的一种新传染病,可能与大量从国外引种有关,但已经在我国猪群中普遍存在,可抑制猪体免疫功能,诱发混合与继发感染,临床上常见与其它疾病混合感染。猪流感在我国猪群中感染十分普遍,在局部地区散发流行,是一种免疫抑制性疾病,造成猪免疫力低下,临床上常见与其它疾病混合感染。猪伪狂犬病临床病例比较少见,疫情较为稳定,本病也是一种免疫抑制性疾病,临床上常见与多种病毒病混合感染。新形势下猪传染病发生的特点和变化,免疫抑制性疾病危害加大,造成疫苗免疫效果下降甚至失败,严重影响了养猪业的健康发展。免疫增强剂具有提高机体免疫系统功能,增强机体抗病力,减少疾病发生等特点,近年来对免疫增强剂的研究逐渐增多,研制和开发出了多种免疫增强剂应用于养猪生产,但是化学药物免疫增强剂存在毒副作用和药物残留弊端,中草药免疫增强剂对机体具有双向调节作用,无毒副作用和药物残留,因此成为十分活跃的研究领域。研究和应用较多的有黄芪、党参、白术、当归、淫羊藿等补益类中草药及其提取物多糖。 1. 猪用中草药免疫增强剂的作用机理 1.1 对免疫器官的促进作用 猪免疫器官主要由中枢免疫器官胸腺和外周免疫器官脾脏及淋巴组织等组成,是猪发挥免疫功能的组织机构。中草药免疫增强剂能促进胸腺和脾脏的生长,使胸腺和脾脏增重,延缓它们的衰老,从而提高机体免疫活性,解除氢化可的松引起的免疫抑制。毛小娟(1988)实验证明,红芪多糖或黄芪多糖可明显增加小鼠脾重,而使胸腺重量减轻,后者以红芪多糖组最为明显;同时红芪多糖或黄芪多糖对强的松龙所致的脾、胸腺重量的减轻有明显的对抗作用[1]。王建文(1991)报道,黄芪多糖能增加正常小鼠脾脏重量,完全对抗皮质激素引起的胸腺及肠淋巴结萎缩,并可对抗环磷酰胺造成的脾脏重量下降[2]。彭远羲等(1995)用中草药仔猪白痢散(由黄芪、白术等组成)注射液0.1ml/只腹腔注射小白鼠,每天 1次,连续7d,结果药物组脾脏系数明显大于注射生理盐水的对照组,说明仔猪白痢散可促进脾脏细胞增生,具有增加脾重的作用,这也许是该制剂提高机体免疫功能的途径之一[3]。王杰等(1997)用刺五加叶皂甙按50、100、200mg/kg体重给小鼠腹腔注射,连续7d,可使正常及免疫抑制小鼠的胸腺及脾脏重量明显增加,并大大增强小鼠网状内皮系统的吞噬功能[4]。王纬等(2000)报道,红芪总皂甙能显着提高被环磷酰胺抑制的机体免疫功能,与环磷酰胺组相比,红芪总皂甙组的小鼠胸腺指数和脾脏指数均显着增加;腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数显着增加;细胞的免疫黏附作用明显改善[5]。程相朝等(2002)对肉仔鸡饲料中添加中药免疫增强剂后,雏鸡胸腺、法氏囊和脾脏等免疫器官的重量和指数明显高于空白对照组,各免疫器官不同区域的T淋巴细胞和浆细胞数也明显增多,说明中药免疫增强剂对肉仔鸡免疫器官的生长发育和免疫活性细胞的增殖都有明显的促进作用[6]。刘惠等(2007)测定发现中草药多糖(白术、黄柏、党参、苍术、陈皮、山楂、马齿苋)能提高断奶仔猪增重和免疫器官指数(腹股沟淋巴结、肝脏、脾脏、肾脏及胸腺),复合多糖对断奶仔猪生长性能和免疫器官指数的提高均优于单一多糖和抗生素,且以在饲粮中添加0.6%和0.9%的中草药复合多糖效果较好[7]。 1.2对非特异性免疫的增强作用 非特异性免疫主要是机体单核巨噬细胞系统的各种巨噬细胞产生的非针对特定病原体的防御机能,其功能的提高主要是通过增加吞噬细胞数目和吞噬能力来实现的。中草药免疫增强剂能刺激单核巨噬细胞系统,增强机体吞噬异物能力,诱导产生白细胞介素。王蜀秀等(1989)研究结果显示芦荟多糖对小鼠淋巴细胞转化功能和腹腔巨噬细胞的增殖均有一定促进作用[8]。王天然(1991)观察了淫羊藿多糖对小白鼠腹腔巨吞噬细胞吞噬功能和脾脏淋巴细胞自发细胞毒作用的影响,淫羊藿多糖(40mg/kg/d X sd,PO)组小鼠巨噬细胞吞噬功能比对照增强约1倍(P<0.001),淋巴细胞自发细胞毒作用增强50%(P<0.01),结果表明淫羊藿多糖对巨噬细胞和淋巴细胞免疫功能具有增强作用[9]。何维明等(1995)给小鼠分别饲喂10%水飞蓟、20%水飞蓟、环磷酰胺(0.01g/kg)和空白对照(常规饲料),结果证明,水飞蓟各剂量组能极显着增高小鼠外周血白细胞数目,提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率及吞噬指数,并随剂量加大有增强的趋势;能促进小鼠淋巴细胞转化,提高淋巴细胞转化百分率;对小鼠免疫器官重量和血清凝集素抗体的形成无明显作用[10]。刘家国等(2001)观察了淫羊藿-蜂胶佐剂 (简称淫峰佐剂 )对小鼠和雏鸡的NK细胞活性、腹腔巨噬细胞活性及血浆cAMP、cGMP含量等非特异免疫功能的影响,结果小鼠NK细胞活性,淫蜂佐剂组>生理盐水对照组>淫蜂佐剂+环磷酰胺组>环磷酰胺组,上述各组间差异显着或极显着,这种差异4周龄小鼠较 8周龄小鼠更为明显;小鼠腹腔巨噬细胞活性检测结果与之相似;雏鸡 NK细胞活性、腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数以及c GMP/ c AMP比值均显着或极显着高于注射生理盐水对照雏鸡,且0 .4 m L/只组高于0 .2 m L/只组。表明淫蜂佐剂能增强实验动物非特异免疫功能,并拮抗环磷酰胺的免疫抑制作用;对免疫系统未成熟的幼龄动物作用尤佳[11]。刘俊栋等(2005)研究表明,当归多糖通过活化巨噬细胞作用于各种免疫效应细胞,产生相应的细胞因子从而实现其免疫作用;对淋巴细胞也有较强的活化作用,能提高IL-2和免疫球蛋白IgG、IgM、补体C5的水平[12]。谢红兵等(2006)在断奶仔猪基础日粮中添加中草药免疫增强剂(由绞股蓝、茵陈、板蓝根和甘草四味中药组配而成),能明显改善断奶仔猪的生产性能,血清中总蛋白、白蛋白、球蛋白和免疫球蛋白IgA、IgM、IgG及补体C3、C4的含量,IL-2、γ-IFN的含量等均有显着的提高;CD3、CD4、CD8含量均无显着变化(P>0.05),但CD4/CD8的比值差异极显着(P<0.01)[13] 。周淑兰等(2008)用精制芦荟多糖以不同剂量连续多次给小白鼠后腿肌肉注射后,高剂量(每只每天4 mg)芦荟多糖能明显提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数(P<0.01),而低剂量组(每只每天2 mg)对小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数没有影响;表明芦荟多糖能明显提高单核吞噬细胞的功能,从而增强机体免疫功能,同时也对雄性的睾丸等生殖腺有明显的抑制作用[14]。Barbara等(2009)分别在育肥猪基础日粮中添加5d酒精松果菊汁和发酵松果菊汁后,停9d,再添加5d,结果酒精松果菊汁组淋巴细胞数和白细胞总数显着高于发酵松果菊汁组和对照组,酒精松果菊汁组和发酵松果菊汁组吞噬率均极显着高于对照组[15]。 |