伪狂犬病理研究进展

牛莫王 · 发表于 2010-3-4 09:44:25

伪狂犬病（Pseudorabies, PR）或称奥耶斯基病（Aujeszky’s disease, AD），是由疱疹病毒科、α疱疹病毒亚科中的伪狂犬病毒（PRV或ADV）所致的一种急性传染病[1,18]。PRV可引起多种家畜、实验动物和野生动物发病，已证实有35种动物可被感染，包括猪、牛、绵羊、兔、狗、水貂、雪貂、狐狸、猫和大鼠等[1－4，18]。除猪以外的其它动物感染PRV后，临床上以发热、奇痒和急性脑脊髓炎为特征，且具有高度致死性[2，18]。猪是PRV的主要宿主，成年猪一般为隐性感染，但终身带毒和排毒，成为本病的主要传染源，在本病的传播过程中具有重要意义[1，2]。

1
猪伪狂犬病的流行现状

目前本病在世界范围内普遍发生，已有44个国家和地区报道发生PR[7,67]。随着规模化养猪的不断发展和强毒株的出现，PR的发生和流行日趋严重，现在已成为对全球养猪业危害最大的传染病之一，每年给养猪业造成了巨大的经济损失[4]。

在我国，刘永纯（1947）首次报道了猫伪狂犬病的自然病例[7]。其后陆续报道了猪、牛、羊、犬、鹿、水貂等多种动物的伪狂犬病[17]。迄今已有21个省市报道发生了猪伪狂犬病[5，6，8，9－16]，并已先后分离到多株PRV毒株，已报道分离到的毒株有闽A、陕A、京A、AKW、SR、YN、DQ－8401、S、Y株等[21－24]。1996年，陈焕春等从我国某些规模化猪场大批死亡的新生仔猪的脑及内脏器官中分离并鉴定了一株PRV毒株，命名为鄂A株（EA strain of pseudorabies virus）[3，17]。。方六荣、陈焕春等（1998）[25]、盘宝进（1997）[10]、黄骏明（1996）[6]等进行了猪伪狂犬病血清流行病学调查，证明PR在我国流行相当严重。

2.
猪伪狂犬病的病理学研究现状

2.1
病原及分子生物学

PRV与人单纯疱疹病毒（HSV）、传染性牛鼻气管炎病毒（IBRV）、禽传染性喉气管炎病毒（ILTV）等均属疱疹病毒科、α疱疹病毒亚科[1，2]。PRV由145kb的线状双股DNA和一封闭的核衣壳组成，核衣壳外还有2层以上蛋白质囊膜[1]。囊膜中含有8种主要的糖蛋白，即gE、gB、gC、gI、gD、gG、gH、gL[1，17,18,]，这些糖蛋白的主要功能是：参与病毒进入细胞过程，参与细胞的融合，参与病毒吸附细胞过程以及参与病毒从细胞的释放[27]。PRV的毒力主要与编码gE、gC、gI和TK（胸腺嘧啶激酶）的基因有关[17，18]，其中TK对毒力的影响最大[27],因TK存在有利于病毒感染神经元和使病毒复制[18]。糖蛋白gB、gC、gD在诱导机体产生免疫反应中最为重要，这些糖蛋白的单克隆抗体可使小鼠和猪获得保护性免疫[18,26,55]。

2.2
不同毒株致病性的差异

目前认为PRV只有一个血清型，但是各分离株在毒力和所致病理变化方面存在较大差异[1]。

2.2.1
不同毒株在毒力上的差别。20世纪60年代以前，PR分离株对猪的毒力不强[7]。Basinger（1979）在美国分离的毒株对猪的毒力很强，但是对牛和羊的感染力甚低[53]。目前区分强毒株和弱毒株的方法是采用限制性内切酶对病毒的基因组进行酶切，经电泳比较基因图谱。

2.2.2
PRV不同毒株所致的病理学变化的差异。强毒株可在中枢神经系统及其他脏器中增殖，因而具有很强的致病性，而一般认为，低毒力毒株具有严格的嗜神经性，不在中枢神经系统以外发生病理变化。这与其毒力基因的缺失及某些糖蛋白（如gⅢ）的缺失有关[60,63,64]。Pol等（1991）建立了一种体外感染猪鼻粘膜的方法，比较研究了不同毒力的PRV毒株对鼻粘膜感染在病理形态上的差异[59]。张斌等（1992）比较了3株PRV毒株引起仔猪病理变化的差异，发现Shope株滴鼻全部死亡，主要引起肺和小脑病变；闽A株主要引起坏死性扁桃体炎，S株主要引起肝炎和坏死性胃肠炎[28]。Parker（1997）用TK基因缺失疫苗接种后备母猪后，发生了轻度至中度的局灶性坏死性卵巢炎[58]，这说明低毒力毒株对猪仍具有一定毒力。

2.3
PR的发病学

2.3.1
感染途径
PR自然感染主要经由上呼吸道发生（Gloster，1982）[18]。Gillespie（1996）[45]用PRV气溶胶感染猪，发现感染猪的呼吸道症状及其他临床表现与野外病例相似。通过脑内、鼻咽腔、口腔、气管、肌肉、胃等途径接种均可引发人工感染（Grandel,1982）[18]。

PRV自然感染时，病毒最初在鼻咽部上皮和扁桃体内皮下区域复制[56,64]，在人工感染时，病毒则在原发感染位置首先复制。病毒然后经淋巴循环或上皮下基底层的神经末梢向CNS扩散。PRV弱毒株和中等毒株的扩散范围只局限于CNS，但强毒株则广泛分布于全身，并可造成短期病毒血症。猪在感染后通过鼻、口咽部、乳汁、排泄物和分泌物等途径向外排毒[18]，但免疫猪或康复猪感染后排毒量较未免疫猪低，排毒时间缩短[18，31]。

2.3.2
传播途径
本病传播最主要的途径是通过呼吸道传播，在相邻的猪场之间和一个猪场内，PRV主要通过空气扩散和传播。怀孕母猪感染PRV后能发生垂直传播。猪在自然感染后2－3周从鼻、口腔向外持续排毒。感染母猪可通过乳汁将病毒传给仔猪。经阴道分泌物和精液也能引起感染[18]。

2.3.3
PRV的潜伏感染
象其它疱疹病毒一样（如鸡马立克病毒、牛传染性鼻气管炎病毒），PRV一旦感染就很难从机体内完全清除，从而呈现一种长期潜伏的状态[5,]。潜伏状态时病毒持续存在于三叉神经节和扁桃体中[40,44,62,66]。猪经野毒感染和弱毒疫苗免疫后均可导致潜伏感染。Gutekunst（1979）从实验感染7个月后的三叉神经节和扁桃体内用DNA－RNA杂交的方法仍能检测到PRV的基因组[49]。Macley（1984）用皮质类固醇活化病毒后用常规的病毒分离及检测方法检测神经和淋巴组织中PRV，Brown（1990）采用原位杂交检测PRV潜伏感染情况，但是这些方法检测灵敏度不高[29]。PCR技术是检测PRV潜伏感染的较好手段，用此方法在三叉神经节和嗅球中检出率最高（周复春等，1997）[30,66]。

2.4
临床症状

PR的临床表现主要取决于毒株和感染量，最主要取决于感染猪的日龄[18]。PRV对肺和神经组织嗜性较强，因此大多数临床症状与这两个器官系统的功能障碍有关。神经症状多见于哺乳仔猪和断奶仔猪，呼吸症状多见于育成猪和成年猪。

仔猪经人工接种后30小时左右开始出现临床症状，表现打喷嚏、咳嗽和轻微发热，6－9天昏迷死亡[18]。Narita等（1984）用强毒接种5日龄仔猪，接种后第2天开始出现食欲减退，发热等症状，接种后第6天出现死亡[56]。张斌等（1992）[28]，张桂云等（1997）[32]分别用强毒接种7日龄和15日龄的仔猪，接种后出现症状和出现死亡的时间与Narita（1984）报道的结果相似。说明新生仔猪感染强毒后，潜伏期一般为48小时以内，症状持续时间约为7天左右。

新生仔猪感染PRV后，首先表现发热、咳嗽、食欲减退并可出现便秘。随后猪只明显萎糜，无力，不愿吮乳，有时可表现过量流涎、呕吐。继而表现神经症状，出现神经症状的时间一般在感染后4－6天[28]。可先观察到被毛震颤，继而出现肌肉痉挛、间歇性抽搐，共济失调，后期麻痹，卧地不起，昏迷而死。2周龄的新生仔猪的死亡率可达100％。

成年猪感染症状轻微，主要表现为繁殖障碍[1，18]。怀孕母猪感染PRV后，病毒通过胎盘屏障感染胎儿，表现流产、产死胎、木乃伊胎，其中以产死胎为主，或产下弱仔。妊娠期或空怀期母猪感染后，均能造成母猪不能正常受孕，或屡配不孕，或不发情。公猪感染后可引起生殖器官退行性变化，睾丸肿胀收缩，精液品质发生改变，甚至丧失种用能力[5]。

断奶猪和生长肥育猪自然感染后主要出现呼吸道症状，临床表现发热、厌食、呼吸困难，偶见神经症状[18]。若继发其它呼吸系统疾病，如放线杆菌性胸膜肺炎，可造成严重损失，因PRV可抑制肺巨嗜细胞的功能，降低猪只的抵抗力（Iglesias等，1989）[51]。

2.5
病理变化

2.5.1眼观病变
新生仔猪和哺乳仔猪在自然感染和人工感染PRV时均表现明显的眼观病变[32,33,28,15,34,13]。仔猪可见明显的脑膜充血水肿、脑脊液明显增多。鼻粘膜和咽部广泛充血，肺水肿、出血和小叶性肺炎，肺表面有时可见灰白色坏死灶（张斌等，1992；曾元根等，1996）[34]。病毒最初增殖的部位可见坏死性炎病变化，Narita等（1984）对新生仔猪人工感染PRV强毒后出现了特征性的扁桃体坏死[56]。淋巴结轻度充血或周边出血。肝和脾的浆膜面下有时见有散在的黄白色疱疹样坏死灶（Kluge和Mare，1976；张斌等，1992）[18，28]。肾脏柔软肿胀，表面小点出血[28，34]。有时鼻镜部糜烂[34，13，34]。由于PRV对日龄较大的猪致死性较弱，故成年猪的眼观病变轻微。Narita（1984）报道了生长猪感染PRV发生了坏死性肠炎[57]。母猪因PR流产可见轻微子宫内膜炎和坏死性胎盘炎。母猪妊娠期感染PRV，感染胎儿或新生仔猪的肝、脾可见坏死灶，肺和扁桃体有出血性坏死灶。公猪可发生阴囊炎（Kluge和Mare，1976）[54]。

2.5.2病理组织学变化

PRV经不同途径接种猪只所引起的病变分布有所不同。皮下接种在脊髓引起较严重的病变，鼻内接种时嗅球与大脑皮质病变明显，口内接种在三叉神经和脑干发生严重病变[36,42]。

CNS主要表现为非化脓性脑脊髓炎和神经节炎（Baskerville，1972）[45,46,61]，感染区域中出现以单核细胞为主的血管套和神经胶质结节，神经元灶性坏死，胶质细胞局灶性或弥漫性增生。脑膜和脊髓被膜因单核细胞浸润而增厚[18]。张斌等（1992）发现，外周神经纤维肿胀变性，星状神经节、半月神经节的神经元变性坏死，并在大脑、神经节的神经元、肺、扁桃体和淋巴结发现了嗜酸性核内包涵体[28]。Becker（1967）发现了壁内神经节细胞、星状神经节和腹腔丛神经节细胞坏死及核破裂[18]