猪牛专用新型大环内酯类抗生素用于呼吸系统疾病——

兽药指南

泰拉霉素（tulathromycin）是半合成的猪牛专用大环内酯类抗生素，由美国辉瑞动物保健公司开发。该药2004年在欧盟和美国上市，主要用于胸膜肺炎放线杆菌、支原体、巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌、支气管败血性博德特菌等引起的猪、牛呼吸系统疾病的防治。
一、抗菌活性
      泰拉霉素含3个碱性的氨基基团，在溶液中呈强的负电性，可穿透革兰氏阴性菌的外膜，与其它大环内酯类抗生素作用机理相同，泰拉霉素能与敏感菌的核蛋白体50s亚基结合，通过刺激移位过程中肽酰tRNA从核糖体上的解离，从而抑制细菌转肽的过程，使肽链的合成和延长受阻，影响细菌蛋白质合成。
      大环内酯类药物一般对细菌起抑制作用，泰拉霉素则兼有抑菌和杀菌作用，且对于溶血性曼氏杆菌和猪巴氏杆菌的MBC与MIC值相同。泰拉霉素是广谱抗菌药，对引起猪和牛呼吸系统疾病的病原菌，如溶血性巴氏杆菌、出血败血性巴氏杆菌、睡眠嗜血杆菌、支原体、类胸膜肺炎的放线杆菌、支气管败血性博德特菌、副猪嗜血杆菌等尤其敏感。
二、药动学
      任何抗生素的抗菌作用都取决于其药动学和药效学特征、泰拉霉素经单剂量皮下或肌肉注射给药后吸收迅速，有效血药浓度维持时间长，消除缓慢，在肺内可维持较高而且持久的药物浓度。关于泰拉霉素的药物动力学研究，已有牛、猪、马等动物的报道。
三、药效学
      Nutsh等报道，以2.5毫克/千克体重单剂量肌肉注射泰拉霉素治疗人工感染猪的放线杆菌胸膜肺炎时，与每天3毫克/千克体重连续3天重复给予头孢噻呋的疗效，差异不显著。
      McKelvie等报道，以2.5毫克/千克体重剂量单次肌肉注射泰拉霉素治疗人工感染猪的支原体肺炎，效果优于连续5天按5.0毫克/千克剂量给予恩诺沙星组，与恩诺沙星治疗组相比，泰拉霉素治疗组猪肺炎组织的相对重量和日增重不明显，但咳嗽、肺损伤伤痕症状却较轻。
      Kilgore等报道，以2.5毫克/千克的剂量皮下注射泰拉霉素治疗牛呼吸道感染，结果发现和10毫克/千克体重的替米考星组相比，2.5毫克/千克的泰拉霉素组可显著降低牛的发病率和死亡率（p<0.0001），治愈率也显著低于替米考星组（p=0.0007）。
      Lane等按2.5毫克/千克体重皮下注射泰拉霉素治疗人工感染牛传染性角膜结膜炎的疗效，结果表明，泰拉霉素作为一种单剂量注射液是治疗牛传染性角膜结膜炎的有效选择。
四、毒性和注意事项
      泰拉霉素口服，急性和亚急性毒性很低，犬和鼠的致死剂量分别大于1000毫克/千克体重和2000毫克/千克体重。1000毫克/千克体重时，犬和鼠的呼吸率、心率、体温、血压等都与正常无异。鼠的最高无症状剂量为300毫克/千克体重；静脉注射时，犬和鼠的最大无致死量为10毫克/千克体重。在特殊毒性方面，大鼠的致畸试验以及大鼠繁殖试验证实无致畸或胚胎毒性。
      应用泰拉霉素防治牛和猪呼吸系统疾病时必须在兽医指导下进行。泰拉霉素不能用于哺乳期奶牛或未反刍犊牛。牛的休药期为18天，猪的休药期为5天。牛皮下注射给药时，每个注射部位不要超过10毫升；猪肌肉注射给药时，每个注射部位不要超过2.5毫升。泰拉霉素给药剂量的90%以原形从粪便和尿液排泄，结肠内容物和粪便的PH值均能显著降低泰拉霉素的抗菌活性。因此，使用推荐剂量的泰拉霉素，并不会对环境中的生物产生严重的危害。
      目前，兽医临床上被批准使用的大环内酯类抗菌药用于预防或治疗牛和猪的呼吸系统疾病时，通常采用拌料或饮水的给药方式，且为了达到预防或治疗的效果需要多天重复给药。而泰拉霉素具有可单剂量胃肠外给药用于防治猪和牛的呼吸道疾病，在靶组织中有较高的活性浓度、对呼吸系统病病原菌药效迅速且持久、单次注射有效性等优点，因此，泰拉霉素将会有很广阔的市场前景。
      本文摘编于《首届中国兽药大会动物药品学暨中国畜牧兽医学会动物药品学分会2008学术年会》论文集。
      作者简介：郭芙蓉，女，高级兽医师，主要从事兽药检验及标准研究。

大器晚成

任何抗生素的抗菌作用都取决于其药动学和药效学特征