猪支原体肺炎（猪喘气病）的最佳免疫策略

农夫

 

作者:张立昌 王科文 主译    来源：美国辉瑞动物保健品有限公司上海代表处 200041

 

即使随着新的病原体（如PRRSV和PCV2，现在是科学讨论的主体）的出现，肺炎支原体（Mycoplasma hyopneumoniae）仍然是造成呼吸道疾病和生产损失的最重要原因之一。生产性能的降低可能只表现出轻微的临床症状。然而在田间条件下，单纯的感染很少。肺炎支原体的危害在于通过抑制免疫反应来降低肺的防卫。它可作为其他呼吸道病原体的“门户病”---猪呼吸疾病综合症（PRDC）的主要发起者，是一个普遍但很有价值的问题。

 

1. 肺炎支原体和致病性病原感染的交互作用

肺炎支原体不但能够促进其他主要和次要病原体的感染，而且起到增效作用，使得其临床症状更严重。Thacker ¹ 的研究显示了对PRRSV的推动，在一个PRRSV和肺炎支原体混合感染的呼吸道疾病典型的模式中损伤更严重、更持久。PRRSV 接种后的28 和38日，有支原体混合感染的猪只还表现为典型的PRRSV肺部病变，反之，那些只感染PRRSV 的则基本正常。有趣的是，肺炎支原体的出现似乎加强了典型的PRRSV的肺部病变。

肺炎支原体也和PCV2发生互作，已经证明支原体可以增加PCV2的复制，PCV2损伤的严重程度以及断奶后多系统衰竭综合症（PMWS）。当用临床症状和与全部病原体有关的肺部病变评估时，实验的混合感染产生严重的呼吸道疾病。接种疫苗预防肺炎支原体表明，可显著减少PCV2感染的临床症状和混合感染产生的影响。统计表明，注射瑞倍适 63日 （p=0.0002） 及疫苗 B （p=0.0098）比疫苗 A低。

 

表1  在存在PCV2和肺炎支原体混合感染的情况下，免疫肺炎支原体疫苗的结果

实验分组	肺脏病变%（LSM）
	63天	P值	77天	P值
安慰剂对照	19.9a	NA	5.3a	NA
瑞倍适	0.7b	0.0001	1.6b	0.023
疫苗A	6.7c	0.0008	4.2a,b	0.642
疫苗B	1.8b	0.0001	2.2a,b	0.0871

* P 值与 安慰剂组相比

除评估疫苗的好处外，以上研究的目的之一是检测疫苗预防肺炎支原体及其加强PCV2疾病的假设。结果显示，实验组之间PCV2的血清抗体与PCV2相关的宏观和微观的组织病变（除肺以外）以及PCV2在血清中的复制数量无显著差异。加拿大研究人员同样发现使用疫苗和PMWS的侵染之间无相关性⁴。

 

2. 肺炎支原体感染的重要特征

肺炎支原体不会侵入血液或肺组织，其停留在呼吸道表面，释放产生局部炎性反应和抑制免疫反应的化学信号。损害纤毛使其减少对肺中物质的清除，转移了防御其他呼吸病原体的重要功能。

肺炎支原体不侵入血液和肺组织的事实解释其与众不同的特色。例如，它减缓刺激免疫反应，通过血清抗体的产生可测定，即使当血清抗体存在时也不能提供保护。这大概是因为血清抗体和位于通道表面的病原体之间几乎毫无联系。细胞免疫和分泌型免疫球蛋白更重要。支原体肺炎也在猪肺内部缓慢生长，疾病显现前有几周或几个月的潜伏期。感染一旦建立就是永久的（即使临床症状已将减退）。感染的小母猪可能保持支原体病原一年以上。

病原体在呼吸道内的位置也解释了一些影响和接种疫苗的限制。疫苗接种不能阻止呼吸道初始的侵染，也不能消除已经存在的病原体。它可能无法完全阻止临床疾病，一些与肺炎和咳嗽有关的肺炎支原体仍然会在免疫动物上发生。然而，免疫接种能够最大限度的减少病原体数量、疾病严重程度和生产损失。疫苗接种能对控制支原体肺炎提供明显效果，但对于病原体则无效。

 

3. 支原体肺炎的流行病学和肺炎支原体疫苗接种的结论

如上所述，肺炎支原体生长相对缓慢，在猪群内部造成临床疾病的水平可能需要一些时间才能达到感染发病。小猪的初始感染可能来自窝内的大母猪和其他动物，或与断奶后的仔猪接触。早期暴露程度及（小猪体内固有感染压力的）速度的水平将决定与肺炎支原体相关疾病的时间选择和适宜的免疫接种策略。

以上是一个帮助解释一些欧洲和美洲国家对肺炎支原体免疫接种方法差异的临界概念。在典型的欧洲国家，从小猪产下到上市是一个连续的流动系统，疾病对哺乳仔猪有很高的挑战并大部分在断奶期感染。与肺炎支原体相关的疾病问题好像在保育期开始，因此早期接种是预防的关键。与多点式生产不同，在美国的操作发现小猪与大母猪接触的越少，疾病增加的越慢，与肺炎支原体有关的问题延迟到后期的育肥阶段，直至它们形成“18周墙”。在这样的环境中有一种稍后接种疫苗的趋势，尽管对早期接种疫苗有争论，疫苗在适当的时期免疫可能仍然是最适宜的。

 

4. 其他病原体的流行病理学和肺炎支原体疫苗接种的结论

免疫学的基本原则是疫苗在健康动物体内发挥最好的作用。对小猪来说，最健康的阶段是典型的断奶前阶段。众所周知，PCV2 和PRRSV降低疫苗功效，在此阶段也不是一个问题，肺炎支原体的威胁仍然很低。此时预防接种通常涉及来自于母体抗体的干涉。假设这能被克服，早期接种疫苗还是有许多吸引力的。

 

5. 瑞倍适和瑞倍适—旺

辉瑞公司的肺炎支原体疫苗包括瑞倍适（一个两剂量疫苗，第一个剂量早在1周龄时注射，第二个剂量在3周龄注射）、瑞倍适--旺（单剂量疫苗，一周时一次给予注射，不需要第二个剂量）。两个疫苗都有爱菲金佐剂，其帮助直接诱导细胞免疫和粘膜免疫产生。两个都是已经广泛应用的主要疫苗产品。然而，本文的重点集中在新产品－瑞倍适--旺上。

尽管单剂量比双剂量减少工作量，但便利不是瑞倍适--旺的唯一优点。真正的优势在于单剂方法允许在早期快速、长期、持久的建立免疫保护。瑞倍适--旺可以从一周时给予注射，在母体抗体存在的前提下仍有效。研究显示疫苗接种两周后产生免疫保护⁵，让小猪早在3周龄时得到保护。对一周龄小猪进行疫苗接种和25周龄的保护期，为育肥猪提供了终生保护。

田间研究比较两个剂量的瑞倍适和瑞倍适--旺，结果显示产品均有效，在一周龄时注射结果类似或单剂产品有优势⁷。这种性能优势不是因为单一剂产品“强壮”。可能来自于早期免疫力的起作用。

 

6. 结论

在PRDC的发展过程中肺炎支原体起着关键作用，通过接种疫苗能有效的控制并减少生产损失。一份最佳的疫苗接种方案包括肺炎支原体数量开始增加前进行免疫接种、像PRRSV 和PCV2等病毒性病原体在群体内开始传播前用疫苗的功效进行潜在的干涉。即使猪携带着母体抗体，瑞倍适--旺也可以从一周龄时开始给予，有证据表明接种2周后产生免疫保护和为期25周的免疫保护，为预防肺炎支原体提供了最早的、有用的疫苗保护。

 

参考文献

1  Thacker, E.L., et al, （1999） J Clin Microbiol, 37, 620-627

2  Opriessnig, T. et el, （2004） Vet Pathol, 41, 624-640

3  Halbur, P.G. et al, （2006） Proc 2006 IPVS Congress, Vol 1, 271

4  Haruna, J. et al （2006） Can J Vet Res 70, 269-276

5  Reynolds, S. （2006） Proc 2006 IPVS Congress

6  Pfizer Animal Health

7  Lillie, K. et al （2006） Praktische Tierartz 87, 548-552

 

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猪支原体肺炎活疫苗（168）株临床试验研究
摘要  本实脸用中间试制生产的猪支原体肺炎活疫苗（168）株，在河南三个猪场进行了临床试验，先后免疫猪7千多头，观察发病率和生产指标。屠宰场跟踪随机抽样，观察屠宰后肺部病变，结果表明：猪支原体肺炎发病率减少，肺部病变减轻，而生产指标有明显提高，饲料报酬率提高，这表明猪支原体活疫苗对猪安全有效，能有效预防猪喘气病。
关健词   猪支原体肺炎；疫苗；效力；生产性能；肺部病变

猪支原体肺炎，又名猪气喘病，是全世界广泛存在的一种严重危害养猪业健康发展的主要猪病。我国是世界养猪大国，每年在猪气喘病上损失百亿元以上，目前在免疫缺陷型疾病存在，特别是当前在蓝耳病广泛存在下，本病作为一个诱导其他疾病发生的重要因子，具有举足轻重的地位。控制和净化该病是世界养猪业面临的难题，疫苗免疫接种是控制猪气喘病的有效措施。目前国内有生产的猪支原体肺炎疫苗，其中中国兽医药品监察所注册的猪支原体肺炎活疫苗和猪支原肺疫苗(168株)为国内产品，其余均为进口注册的灭活疫苗。进口疫苗较为昂贵，难以满足市需求。我们经过多年的努力研究成功了猪支原体肺炎活疫苗(168株)，该疫苗具有稳定的安全性和良好的免疫效果。河南三个猪气喘病阳性猪场，猪气喘病感染严重，使用抗生素预防和治疗成本高，易复发，且有药物残留，影响肉品质量，为此，我们选择进行了中试产品的临床免疫效力试验，使用猪支原体肺炎活苗(168株)进行猪气喘病预防，观察临床使用效果。
1材料与方法
1.1疫苗
猪支原体肺炎活疫苗株， 由江苏省农科院牧医所畜禽生物制品研究开发中心生产。
1.2试验动物
5~15日龄仔猪杜长大二元猪或猪，由河南三个猪场提供试验猪按各猪场日常饲养管理，
由于猪场使用多年猪气喘病感染严重，发病率达到40%以上。
1.3分组及免疫
临床试验各猪场使用猪群的分组见表1。疫苗使用方法为:5~15日龄仔猪肺内注射，1头份/头。3个猪场在1年内分别肺内免疫猪支原体肺炎活疫苗(168株)约2500头份，1867头份和3000头份。
表1猪群分组
猪场        品种        对照数        免疫数
猪场一        杜长大，二元猪        100        约2500
猪场二        PIC        176        1867
猪场三        杜长大，二元猪        306        约3000
1.4临床观察
通过试验猪的临床症状记录对对照组猪群和试验组猪群的发病情况进行比较。
1.5生产性能
从对照组猪群和试验组猪群中抽样进行检查测定其出栏体重和饲料消耗量，比较对照组猪群和试验组猪群生产性能。
1.6观察肺部病变
每个猪场在猪出栏后跟踪到屠宰场按屠宰顺序进行抽样，从对照组和试验组中各抽样10头，观察屠宰后肺部病变，根据Madec F和Kobisch M评判方法记录左尖叶、左心叶、左隔叶、右尖叶、右心叶、右隔叶、副叶病变百分比率，将0~25%记为1;26~50%记为2;51~75%记为3;76~100%记为4，统计每个试验猪肺部病变指数(最高为28)。病变结果根据统计学方法进行分析。
2结果与分析
2.1发病情况
对照组猪群和试验组猪群的发病情况见表2。
表2各猪场猪群发病情况
猪场        免疫组3个时期发病率(%)        对照组3个时期发病率(%)
        哺乳期        保育期        育肥期        总和        哺乳期        保育期        育肥期        总和
猪场一        3.1        2.1        0.5        5.7        14.5        5.1        4.0        23.6
猪场二        7.3        3.4        1.0        11.7        22.6        17.0        5.1        44.7
猪场三        2.5        2.0        0.5        5.0        25.2        21.6        5.2        52.0
由表2可见：免疫组和对照组相比，哺乳期发病率无明显差异，而保育期和育肥期死亡率明显降低。
2.2生产性能
对照组猪群和试验组猪群的生产性能见表3。
表3各猪场生产性能
猪场        组        平均出栏体重        平均饲料消耗量        料肉比
猪场一        免疫组        103.7kg        286.1kg        2.85:1
        对照组        100.4kg        305.2kg        3.04:1
猪场二        免疫组        107.6kg        292.7kg        2.72:1
        对照组        99.8kg        293.4kg        2.94:1
猪场三        免疫组        108.1kg        302.7kg        2.80:1
        对照组        103.1kg        302.7kg        2.98:1
由表3可见:三个猪场免疫组和对照组相比，平均出栏体重均有明显的提高，饲料消耗量减少，料肉比有明显的改善。
2.3肺部病变
3个猪场对照组和试验组各抽样10头，屠宰后，根据病变判断标准评分，计算平均值和标准偏差(SD)值。抽样猪的肺部病变评分结果见表4。
表4   3个猪场随机抽样猪肺部病变情况
猪场        组        1        2        3        4        5        6        7        8        9        10        平均值±SD
                肺部病变       
猪场一        对照组        15        5        14        12        13        8        8        13        4        5        9.7±4.16
        免疫组        6        6        5        5        15        6        3        4        3        2        5.5±3.63
猪场二        对照组        16        22        14        14        22        8        20        4        10        19        14.0±6.88
        免疫组        13        12        6        6        5        6        3        5        15        5        7.4±4.25
猪场三        对照组        21        14        18        18        14        15        21        5        17        6        13.5±6.38
        免疫组        9        3        4        4        15        3        3        15        1        16        7.3±5.90

由表4可见，猪场二和猪场三抽样猪的肺部病变较猪场一严重，这与临床观察的猪场一的猪群发病较轻微相一致。用重复试验的方差分析法对肺部病变值进行统计学分析，发现3个猪场试验组猪其他传染病性疾病与对照组间差异均显著(p<0.05)(猪场一:p=0.03，猪场二:p=0.02，猪场三:p=0.04)，这也符合临床观察的疫苗免疫后猪群发病率下降的结果(未发表)。由此可见，猪支原体肺炎活疫苗(168株)对猪气喘病的防治具有明显的作用。
3讨论与结论
猪肺炎支原体除了能引起猪地方流行性肺炎外，也是猪呼吸道疾病综合症的一种原发性病原。猪气喘病是一种条件性疾病，由于早期检测困难，药物控制也未能达到令人满意的效果，而且治愈猪可因气候突变、营养不良等导致复发。因此，加强饲养管理和用疫苗预防成为该病控制的主要手段。我们经过几代人的努力，研究成功了猪支原体肺炎活疫苗(168株)，对其临床免疫效果进行了研究。
目前已有研究猪支原体肺炎疫苗免疫效果的报道，其中比较了免疫猪的生产性能、临床症状和经济效益，但未见对试验猪的肺部病变进行比较。试验中疫苗免疫后试验猪生产性能的提升、临床症状的减轻和经济效益增加等除免疫疫苗外还受饲料、饲养管理等多种因素的影响，而疫苗作用的最直接和本质的体现是试验猪肺部病变的减少，因此，免疫猪肺部病变的差异更能真实体现疫苗免疫的效果。
猪支原体肺炎活疫苗(168株)在河南3个猪场进行临床免疫效力试验研究结果显示，免疫猪的肺病变与非免疫组之间都存在显著差异，疫苗免疫显著降低了试验猪的肺病变，这表明猪支原体肺炎活疫苗(168株)具有良好的免疫保护性。
（刘茂军、赵永前、苗连叶等）

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学习了。

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成本需要几十元，代价有高
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效果看临床    事实是主要的