利巴韦林的药理学知识

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通用名：利巴韦林 英文名：Ribavirin 化学名：1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2，4，-三氮唑-3-羧酰胺 分子式：C8H12N4O5 分子量：244.21

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药理作用：广谱抗病毒药。体外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种病毒生长的作用，其机制不全清楚。本品并不改变病毒吸附、侵入和脱壳，也不诱导干扰素的产生。药物进入被感染的细胞后迅速磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA多聚酶和Mrnaq鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，损害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的复制与传播受抑。对呼吸道合胞病毒也可能具有免疫作用及中和抗体作用。 毒理作用：动物实验发现本品可诱发乳房、胰腺、垂体和肾上腺良性肿瘤，但对人体的致癌性并未肯定。药物对仓鼠等动物可引起头颅、腭 、眼、颌、骨骼和胃肠道的畸形，子代成活减少，但灵长类动物实验并发现药物对胎仔的影响。给予小鼠、大鼠和猴口服利巴韦林，剂量分别为30、36和120mg/kg或持续4周以上(相当于人用剂量：给予体重为5kg的儿童4.8、12.3和111.4mg/kg，或者体重为60kg成人2.5、5.1和40mg/kg)，出现心脏损伤。 药效代谢动力学：口服吸收迅速，生物利用度约45%，少量可经气溶吸入。口服后1.5小时血药浓度达峰值，血药浓度(Cmax)约1～2mg/L。小儿每日以面罩吸药2.5小时共5天，平均血药峰浓度(Cmax)为0.2 mg/L；每日吸药20小时共5天，平均血药浓度(Cmax)为1.7 mg/L，与血浆蛋白几乎不结合。药物在呼吸道分泌物中的浓度大多高于血药浓度。药物进入红细胞内，且蓄积量大。长期用药后，脑脊液内药物浓度可达同时期血药浓度的67%。本品可秀过胎盘有，也能进入乳汁。在肝内代谢。血消除半衰期约为0.5～2小时。本品主要经肾排泄。72～80小时尿排泄率为30%～50%。药物在红细胞内可蓄积数周。 适应症：适用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎，皮肤疱疹病毒感染。 用法用量：口服 1、 病毒性呼吸道感染：成人一次0.15g(1.5片)，一日3次，疗程7天。 2、 皮肤疱疹病毒感染：成人一次0.3g(3片)，一日3次，疗程7天。 3、 小儿每日按体重10mg/kg，分4次服用，疗程7天。 不良反应：常见的不良反应有贫血、乏力等，停药后即消失。较少见的不良反应有疲倦、头痛、失眠、食欲减退、恶心呕吐、轻度腹泻、便秘等、并可致红细胞、白细胞及血红蛋白下降。 禁忌：对本品过敏者、孕妇禁用。 注意事项： 1、 有严重贫血、肝功能异常者慎用。 2、 对诊断的干扰：口服本品后引起血胆红素增高者可高达25%。大剂量可引起血红蛋白量下降。 3、 尽早用药。呼吸道合胞病毒性肺炎病初3日内给药一般有效。本品不宜用于未经实验室确诊为合胞病毒感染的患者。 4、 长期或大剂量服用对肝功能、血象有不良反应。 孕妇及哺乳期妇女用药： 1、 本品有较强的致畸作用，家兔日剂量mg/kg即引起胚胎损害，故禁用于孕妇和有可能怀孕的妇女(本品在体内消除很慢，停药后4周尚不能完全自体内清除)。 2、 少量药物由乳汁排泄，且对母子二代动物均有毒性，因此哺乳期妇女在哺乳期间需暂停哺乳，乳汁也应丢弃。由于哺乳期妇女呼吸道合胞病毒感染具自限性，帮本品不用于此种病例。 儿童用药：6岁以下儿童口服剂量未定。 老年患者用药：老年人不推荐应用。 药物相互作用：本品与齐夫定同用有拮抗作用，因本品可抑制齐多夫定转变成活性型的磷酸齐多夫定。 用药过量：大剂量应用可致心脏损害，对有呼吸道疾患者(慢性阻塞性肺病或哮喘者)可致呼吸困难、胸痛等。

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仅对变异性很大的病毒有作用,如流感,对稳定性强的病毒基本没有任何作用,不建议用.