巴洛沙星工艺 自网络

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1 1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸根-O3,O4-二乙酸根合硼(2)的合成
取装有搅拌装置的2000mL四颈圆底烧瓶，投入硼酸123.5g(2mol)、乙酸190ml，启动机械搅拌，缓缓加热至85～90℃，缓慢滴入乙酸酐816.7g(8mol)，滴加完毕，升至110 ℃反应1小时，冷却至50～60℃，加入1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸（1）295.2g(1mol),升温至125 ℃反应3小时，TLC检测反应完全,将反应液倒入1000ml冰水中，搅拌0.5小时，过滤，水洗至中性，50℃真空干燥6小时，得类白色固体366.4g,为中间体（2），收率86.4%,熔点：109.5～111.8℃。含量≥98.0%。
主原料摩尔比:｛（1）: 乙酸酐：硼酸=1:8:2｝ TLC［氯仿:甲醇=9:1］
2 1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-（3-甲胺基-1-哌啶基）-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸(4)（巴洛沙星二水合物）的合成
在装有搅拌装置的5000 mL三颈圆底烧瓶中,加入3-甲胺基哌啶二盐酸盐（3）318.2g (1.7mol),乙腈1800ml,三乙胺536ml,开动搅拌室温搅拌30分钟，使其混合均匀。分批加入中间体（2）360.5g（0.85mol），氮气保护下，升温至48℃，反应14小时，TLC检测反应完全，减压蒸去乙腈，加入10%氢氧化钠溶液1800ml，在90℃反应1.5小时，反应液冷却至室温，用盐酸调节pH=1，冷藏过夜，过滤，滤饼用少量蒸馏水、乙醇淋洗，将滤饼加入850ml蒸馏水中，缓缓加热并不断搅拌使溶解，加入活性炭0.5%(W/V)搅拌30分钟，过滤，少量蒸馏水洗涤，滤液用10%的氢氧化钠溶液调节其pH值至7.0～7.5，冷藏过夜，过滤，滤饼用少量蒸馏水，乙醇淋洗，50℃真空干燥6小时，得浅黄色固体即巴洛沙星粗品253.8g。
将以上巴洛沙星粗品253.8g，加入蒸馏水1270ml，滴加10%乙酸溶液不断的搅拌使其溶解，调节PH值至6.0～6.5，加热至55℃，加入乙二胺四乙酸二钠2.3g和活性炭0.5%(W/V),搅拌30分钟，趁热过滤，少量蒸馏水洗涤，滤液用10%NaOH溶液调节其pH值至7.0～7.5，冷藏过夜，过滤，少量蒸馏水，乙醇淋洗，抽干，50℃干燥8小时，得淡黄色固体即巴洛沙星二水合物（4）256g，收率70.79%,熔点：137.5～142℃，水分9.5％（卡尔费休法），含量≥98.2%，
主原料摩尔配比｛（2）:（3）=1:2｝ TLC{ 氯仿:甲醇=9:1}
3 巴洛沙星精制
将上述巴洛沙星二水合物（4）用1:1的乙醇－水（W/V）1:5浸湿，搅拌下加热回流半小时，稍冷，过滤，滤饼用少量乙醇洗涤，干燥，将所得类白色固体置盛有蒸馏水的干燥器中吸水饱和至恒重。得微黄色结晶性粉末巴洛沙星二水合物235g，熔点：138.2～141.8℃与文献［1］报道134～135℃一致，水分8.79％（卡尔费休法），含量≥99.2%

仅供参考。

大小阳阳

懂得的人太少了　以后慢慢学习！