| 近年来，国际制药界对软胶囊的开发研究投入明显增大，在剂型开发、质量提高和工艺研究等方面都取得了一定成果。国内软胶囊的生产最初只限于鱼肝油、维生素A、维生素D、亚油酸等几个品种，存在品种单一、生产重复的弊端。二十世纪90年代，国内相继开发了藿香正气软胶囊等中药产品，对中药软胶囊的研究逐渐成熟。 1 中药软胶囊的特点 中药软胶囊是一种新剂型，它适用于某些类型的中药。其特点是：1纯中药制剂，不含糖，便于老年人及糖尿病患者服用。2有效成分含量高，其最大限度提取和保留了挥发性有效成分。3生物利用度高，其采用先进的制备工艺，内容物为高科技萃取精华，杂质含量低，不含生药粉，更符合卫生学指标。4进入胃肠迅速崩解并被人体吸收，达到有效血药浓度而显效。5软胶囊是由压制法或滴制法制备，一次成型的全封闭剂型，避免久置后出现崩解不合格现象。6口感好，掩盖了药物中挥发性成分的不良气味，便于服用。7服用量少，携带方便。 2 宜制成中药软胶囊剂的药物 2.1 黏稠性强的中药浸膏 中药制剂多为浸膏制剂，中药浸膏与空气接触时，容易吸湿，受热易软化，此类药物若支撑其固体制剂如硬胶囊，需要加入较多填充剂，在贮存过程中，常出现内容物黏结现象，若制成软胶囊，可得到改进。 2.2 油性药物与低熔点药物 这 类 药 物 在 常 温 下 是 液 体 或 半 固体，加工时常采用吸收、固化等技术处理。加入吸收剂等辅料，将使剂型体积增大；如在制备时进行加热干燥处理，药物又易从吸收剂等辅料中游离渗出，使主药损失，影响疗效。软胶囊剂是将油性药物与低熔点药物用脂溶性溶剂溶解或制成乳浊液进行填充，省去了吸收辅料，使制剂剂型体积缩小，同时避免了药物渗出等问题，且能提高生物利用度，故对于这类药物，软胶囊剂是最合适的剂型。 2.3 中药挥发性成分及具不良气味的中药成分 适用于含挥发油的中药制剂，在制备和贮藏中，挥发性成分容易挥发损失，且具有特殊气味，将其制成软胶囊剂，被密封在胶囊壳内，由于密封严密，不易挥发损失，中药软胶囊能掩盖不良气味，提高药品质量，如藿香正气软胶囊、十滴水软胶囊等。 2.4 生物利用度差的药物 某些药物采用常规制剂生物利用度差，若将此类中药制成软胶囊，可获得良好的生物利用度，如绞股兰总苷软胶囊 。 2.5 含不稳定及易氧化成分的药物 软胶囊的囊材由明胶、甘油等组成，壁厚又无透气性，是防止药物氧化的优良制剂。为防止光敏性药物与光分解，可在囊材中加入钛白粉或氧化铁等遮光材料，为防止药物与空气接触，可在制备过程中通入惰性气体。 3 中药浸膏制备软胶囊的成型要点 有关中药软胶囊内容物的制备，目前有两种方法：一种是由浸膏直接制备，另一种是由浸膏制成粉末，两种方法各有利弊。 3.1由浸膏制备 浸膏与油难以直接混合，目前通常采用加入乳化剂、混悬剂，再将浸膏洗入的乳化方法，即可得到较细腻的分散效果，但含水太多的乳剂原则上不适宜制成软胶囊，因药物本身具有亲水性，水分过多易造成软胶囊渗漏。故制备过程中，浸膏含水量易低，油量需大，药物量少时，可将易于研制成细粉的药物加入浸膏中，降低水分，提高硬度。例如复方丹参软胶丸就是将三七研成细粉与丹参浸膏混合后，再进行制备。 3.2 由膏粉制备 从制备混悬体的角度来讲，采用粉末制备效果好，例如利鼻软胶囊即以浸膏粉制得的。从混悬液的沉降公式可以推知，减小粒度，增加分散媒黏度都能有效地减小沉降速度，保证混悬液的稳定性，所以干膏粉的粒度越细越易混匀，一般粒度小于100目就可以起到比较理想的效果。 4 中药软胶囊常见问题探讨 4.1 中草药提取物的软胶囊渗油问题及解决措施 中草药提取物软胶囊在储存期内不同程度地出现了胶丸渗油现象，直接影响了产品的质量。现针对渗漏现象提出以下改善措施 1减小药液中中草药提取物颗粒的粒度。在 100倍显微镜下观察渗油丸与不渗油胶丸的接缝，发现渗油胶丸胶皮的接缝外有较大的颗粒 （颗粒的直径小于接缝的宽度），胶丸干燥收缩后以及在贮存过程中，由此颗粒造成接缝处的孔隙使药液中油状物缓慢渗出，而不渗油的胶丸接缝处无颗粒。以上的观察对药液的细度提出了较高的要求：中草药提取干粉过 80-100目筛，保证药粉的细度；配制后的药液通过胶体研磨数遍；研磨后的药液通过 140-160目筛，保证颗粒直径在70-90UM。 2 提高胶液的粘度。由于胶液中除明胶外，还要加入增塑剂、着色剂、避光剂等，着色剂、避光剂的加入，直接会影响到胶液的粘度、冻力等质量指标。因此，为了保证胶液的质量，应筛选部分辅料，确定用量，筛选供应明胶的厂家，改善溶胶工艺，确保胶液粘度在2700-3000MPAS。明胶的值大于 180G, 水分40-50%以适应中草药提取物胶丸的压制。 3 调整模具压口的弧度和喷体喷射时间。软胶丸压制过程中，由于胶丸上下口压合的时间不同，使胶丸的下口压合的严密，而上口压合的接缝较宽，此时应改变模具压口的弧度，改善胶丸上口压合的质量。 4调整胶囊的形状、改变模具型号在压制中草药提取物软胶囊之前，一定测好中草药提取物的基质吸附率及其比重，将胶丸的量滴计算准确，生产中实用的量滴数要比理论值大一号，这样不但使胶丸外形美观，也能够防止胶丸收缩后内容物过量，造成胶囊内压力过大，致使在接缝薄弱处渗油。 4.2 加入适宜的润湿剂和助悬剂 中药软胶囊常出现内容物形状不均匀、易分层等缺点，造成装量不准确。因此，基质中除选用植物油外，还必须加入适宜的润湿剂和助悬剂。润湿剂一般为表面活性剂，如吐温、司盘等；助悬剂可选用能增加分散介质的固体物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素等。 5影响软胶囊剂老化的因素分析 目前，国内专家普遍认为软胶囊剂的主要成分明胶的性质对胶囊壳的成形性、溶解性均显得十分重要。以明胶为胶囊壳主要成分的软胶囊，在贮存期内崩解时限不合格，是由明胶日久老化引起的。影响软胶囊剂老化主要有以下因素 5.1 处方因素对影响软胶囊剂老化的影响 胶囊壳的含水量 软胶囊壳的含水量对崩解时限有一定影响。可能的因素是水分增多后加速了明胶的氧化，使囊壁老化加快，导致崩解时间延长。发现软胶囊膜的氧穿透能力直接与囊膜含水量成正比。因而囊壳配方中加入少量抗氧剂是有益的。内容物以维生素 和天然胡萝为主药的软胶囊，在规定保质期内，崩解良好，即可能与药物本身的抗氧化作用而延续了明胶的老化速度有关。 胶囊壳添加剂 在胶囊壳中使用少量 添加 剂能 提 高 软 胶 囊 的 溶 出 速 度 数。PEG400对胶囊壳明胶有硬化作用在 胶 囊 壳 处 方 中 加 入 明 胶 量5%的PEG400作为辅助崩解剂，可有效地缩短崩解时间。此外，使用酰化明胶、液态PEG和PVP三 种 成 分 制 成 胶 囊 壳 的 胶，长期存放不会出现硬化现象。在胶囊壳材料中加入山梨糖醇或山梨糖苷，使软胶囊的硬化速度延缓，加入环糊精也可改善软胶囊的崩解。 软胶囊内容物 软胶囊内常含有防腐剂、脂肪类物质和聚乙烯类化合物，些化合物会发生自氧化反应，形成分子量较大的醛，后者能与明胶反应生成交联产物导致体外溶出速率降低。因此在应用所有作为软胶囊内容物的辅料时应当特别注意这些辅料的纯度和化学反应性。有些填充物，尤其是 -57，极易含有甲醛和乙醛，会与明胶发生交联，因而使用时有必要检查其含醛量，在PEG加入5-10%的甘油或丙二醇，可减少其硬化作用。 增塑剂 研究表明，当明胶和增塑剂甘油的比例介于1.2-2.0 时，增塑剂对溶出速度几乎无影响。但氧气对以甘油为增塑剂的胶囊壳的穿透力比含其他增塑剂的要强，因而使用山梨醇等多元醇作增塑剂能降低氧的穿透力从而防止囊壁过快老化。 5.2 外界因素对影响软胶囊剂老化的影响 温度的影响 软胶囊剂的老化速度与贮存温度有一定关系。环境影响因素试验中，高温条件对软胶囊崩解影响较大。据文献报道，这可能与高温条件促使明 胶 蛋 白 质 自 氧 化 交 联 以 及 增 加PEG400中低分子醛类物质产生速率有关。 紫外线的影响 研究发现，强烈的紫外线或可见光照射会加快明胶变化，导致体外溶出速率降低。且胶囊含某些染料时，该影响尤其显著。故软胶囊最好在避光条件下贮存，且尽量不使用色素染料。 6 展望 本文通过对中药软胶囊的特点，制备中药软胶囊的技术要点及现存制备中药软胶囊存在的问题及解决方案所作探讨和总结，对中药软胶囊的制备生产具有一定的指导意义。近年来，国内外对软胶囊的研究开发加大力度，由于软胶囊具有杂质少，生物利用度高，吸收快等优势，鉴于传统的中药制剂（丸、散、膏、丹存在的缺点，软胶囊剂型在中药制剂中的应用逐步受到重视，其研究开发将成为中药新剂型中的热点。 |
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